# \[e-lek\] Oseltamivir (Tamiflu) toxicity **URL:** \ **Category:** e-lek\ **Created:** [December 8, 2009, 8:46pm UTC](https://talk.edrugplus.org/t/e-lek-oseltamivir-tamiflu-toxicity/32926 "2009-12-08T20:46:30Z")\ **Posts on this page:** 2\ **Page:** 1
**Author:** ![LiliyaEugenevna](https://dub1.discourse-cdn.com/flex013/user_avatar/talk.edrugplus.org/liliyaeugenevna/32/1091_2.png) [@LiliyaEugenevna](https://talk.edrugplus.org/u/LiliyaEugenevna)\ **Post date:** [December 8, 2009, 8:46pm UTC](https://talk.edrugplus.org/t/e-lek-oseltamivir-tamiflu-toxicity/32926/1 "2009-12-08T20:46:30Z")
По материалам статьи в \ 20 (2008) 5-36 [Подготовлено: Бурашникова Ирина Сергеевна, клинический фармаколог отдела мониторинга качества и безопасности лекарственной терапии МЗ Республики Татарстан, аспирант кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской ГМА] Название: Фатальные нейропсихиатрические побочные реакции на осельтамивир: серия клинических случаев и обзор причинных связей. Автор: Rokuro Hama Абстракт Актуальность: Связанные с инфекционными заболеваниями энцефалопатии, такие как синдром Рея, представляли проблему для здравоохранения многих стран. Похожие нейропсихиатрические побочные реакции, включая случаи смерти, наблюдались при применении Тамифлю (осельтамивира фосфата), стали в настоящее время актуальной проблемой, особенно в Японии. С 2001 года, когда осельтамивир появился на фармацевтическом рынке Японии, и по 31 мая 2007, Японским агентством фармаконадзора (Japanese MHLW) было получено 1177 сообщений о побочных реакциях. Из них 567 были серьезными нейропсихиатрическими случаями, включая как минимум 211 с аномальным поведением. Из 71 случая смерти, 8 произошли от несчастных случаев в результате аномального поведения. Методы: Среди случаев нейропсихиатрических побочных реакций на Тамифлю, анализировались и описывались те, для которых были доступны медицинские карты, результаты аутопсии и медицинские назначения. Для получения полного представления о спектре нейропсихиатрических побочных реакций, связанных с Тамифлю, и существующих знаний о причинно-следственных связях, автор использовал ресурсы Pubmed, сайты MHLW, PMDA, FDA и другие Интернет-ресурсы. Результаты и обсуждение: в данной статье обсуждается 8 случаев, из них 5 - с летальным исходом. Две смерти были связаны с несчастными случаями в результате нарушения поведения. Другие 3 случая - внезапная смерть во время сна (2 детей и 1 взрослый). Из них у 1 ребенка и у взрослого при аутопсии найден выраженный отек легких. 14-летний мальчик перенес ажитацию, цианоз, потерю сознания и судороги, но полностью выздоровел, а у 10-месячной девочки побочное действие было замедленным и проявилось в замедлении умственного развития после острого течения с судорогами и нарушением сознания с первоначальным кажущимся выздоровлением. У 15 летнего мальчика отмечалось отсроченное начало осложнений, но после полного курса лечения Тамифлю развились длительные нейропсихиатрические реакции, и симптомы продолжались в течение 2-х недель. На основании обзора известных аналогичных клинических случаев, из которых 8 были с летальным исходом (и среди них 50 случаев внезапной смерти и 8 смертей в результате аномального поведения), и в свете данных, полученных на животных, и последних лабораторных данных, мы выделили следующие группы побочных реакций: 1) побочные реакции с внезапным началом после приема 1-2 доз Тамифлю. Эти реакции возникали в результате угнетающего ЦНС действия осельтамивира, являющегося активным метаболитом про-лекарства осельтамивира карбоксилата. К этой группе отнесены случаи внезапной смерти во время сна или связанные с угнетением дыхания, внезапное начало аномального поведения и другие нейропсихиатрические расстройства с острым началом, которые быстро купировались. 2) Отсроченные побочные реакции после приема нескольких доз или полного курса Тамифлю, в основном вызванные осельтамивира карбоксилатом. Они включают длительные отсроченные нейропсихиатрические реакции, пневмонию, сепсис, кровотечения и гипергликемию. 3) Аллергические и другие реакции с вовлечением различных органов. Механизмы развития побочных реакций и причинно-следственные связи могут быть охарактеризованы как: 1) Осельтамивир обладает угнетающим ЦНС действием; признаки, симптомы и патологические находки схожи с таковыми, вызванными снотворными и седативными средствами (снижение температуры тела, снижение спонтанных двигательных реакций, замедленное/нерегулярное дыхание, цианоз и отек легких). Тяжелые последствия могут вызвать отсроченное повреждение нейронов в результате временной остановки легочно-сердечной деятельности. 2) Аномально поведение, делирий, галлюцинации и даже суицидальные попытки могут быть следствием нарушения ингибирующих процессов или потери контроля в результате угнетения ЦНС. 3) Реакции с отсроченным началом могут быть связаны с ингибирующем действием Тамифлю на сиалидазу (нейраминидазу), ключевой фермент противовирусной активности, участвующий в разнообразных физиологических процессах у млекопитающих (иммунные, процессы апоптоза и метаболизм глюкозы) за счет влияния на конформацию гликопротеинов и ганглиозидов, являющихся важными компонентами структуры и функционирования клеток. Выводы: 3 внезапные смерти во время сна и практически 2 смерти с/без последствий, так же как и 2 смерти в результате несчастных случаев при аномальном поведении после приема Тамифлю, вероятно, связаны с его угнетающим действием на ЦНС. Поздние нейропсихиатрические побочные реакции после полного курса лечения Тамифлю могут быть связаны с угнетением нейраминидазы. ---
**Author:** ![V.V.Vlassov](https://avatars.discourse-cdn.com/v4/letter/v/9dc877/32.png) [@V.V.Vlassov](https://talk.edrugplus.org/u/V.V.Vlassov)\ **Post date:** [December 9, 2009, 6:35pm UTC](https://talk.edrugplus.org/t/e-lek-oseltamivir-tamiflu-toxicity/32926/2 "2009-12-09T18:35:51Z")
В продолжение темы оселтамивира приглашаю обратить внмание на опубликованную вчера статью в BMJ (реферат - ниже), из коей следует очень важное: Да, ингибиторы нейраминидазы обладают тривиальным действием на продолжительность симптомов гриппа. Но: в общей сумме всех простудных (гриппоподобных) заболеваний это ничтожно мало + нет доказательств, что ингибиторы нейраминидазы снижают частоту осложнений гриппа. Иными словами, в дураках и те, кто надеется на лечение своей простуды с помощью Тамифлю и те, кто применяет тамифлю для лечения тяжелых случаев гриппа. ВВВ