E-MED: A propos de la didanosine, la lamivudine et le t�nofovir DF
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[Mod�rateur: L'Afssaps diffuse aux prescripteurs fran�ais ce courrier (qui
peut aussi vous int�resser!) en provenance du laboratoire GlaxoSmithKline au
sujet d�un taux �lev� d��chec virologique chez des patients infect�s par le
VIH et trait�s par l�abacavir, la lamivudine et le t�nofovir DF. CB]
Paris, le 21 octobre 2003
et trait�s par une
triple association comportant la didanosine, la lamivudine et le t�nofovir
DF en une
prise par jour.
http://afssaps.sante.fr/htm/10/filltrpsc/lp031001.pdf
Ces informations sont nouvelles par rapport au message adress� en juillet
2003 par le laboratoire
GlaxoSmithKline au sujet d�une absence de r�ponse virologique pr�coce chez
des patients infect�s
par le VIH et trait�s par l�abacavir, la lamivudine et le t�nofovir DF.
Cher Confr�re,
En accord avec l�Agence europ�enne du m�dicament (EMEA) et l�Agence
fran�aise de s�curit� sanitaire des produits de sant� (Afssaps), le
laboratoire Gilead Sciences International Ltd (Gilead), vous informe qu�un
taux �lev� d��chec virologique pr�coce avec une �mergence de mutations de la
transcriptase inverse associ�es � des r�sistances aux inhibiteurs
nucl�osidiques/nucl�otidique, ont �t� observ�s au cours d�un essai clinique.
Cette �tude �tait r�alis�e chez des patients infect�s par le VIH, non
pr�alablement trait�s par antir�troviraux et recevant, en une prise par
jour, une association de 3 antir�troviraux : la didanosine sous forme de
g�lule gastro-r�sistante (Videx? EC, Bristol-Myers Squibb), la lamivudine
(Epivir?, GlaxoSmithKline), et le fumarate de t�nofovir disoproxil
(T�nofovir DF, Viread?, Gilead).
En cons�quence,
� L�association t�nofovir DF, didanosine et lamivudine ne doit pas �tre
utilis�e en tant que nouvelle trith�rapie antir�trovirale, en particulier
selon un sch�ma en une prise unique quotidienne, chez les patients infect�s
par le VIH non pr�alablement trait�s par antir�troviraux ou pr�trait�s.
� Tout patient actuellement bien contr�l� par cette association devra faire
l�objet d�une surveillance particuli�re, afin de d�tecter tout signe
�vocateur d�un �chec au traitement, et une modification du traitement devra
�tre envisag�e d�s la d�tection d�une augmentation de la charge virale.
Lors d�une �tude pilote monocentrique de 24 semaines [(N=24) 20 hommes; 4
femmes; �g�s de 28 � 57 ans, �ge m�dian 39 ans] �valuant la tol�rance et l�
efficacit� d�un traitement par 3 inhibiteurs nucl�osidiques/nucl�otidique de
la transcriptase inverse comportant la didanosine sous forme de g�lule
gastro-r�sistante (250 mg), la lamivudine (300 mg) et le t�nofovir DF (300
mg), en une prise par jour, chez des patients infect�s par le VIH et non
pr�alablement trait�s par antir�troviraux, Jemsek et al (communication
orale, Septembre 2003) ont identifi� une fr�quence �lev�e d��chec
virologique (91%).
L��chec �tait d�fini par la diminution du taux d�ARN VIH plasmatique < 2
log10 � 12 semaines.
Des tests de r�sistance ont �t� r�alis�s sur les isolats cliniques de 21
patients. Les isolats de 20 patients (95%) pr�sentaient la mutation M184I/V
et pour 10 d�entre eux (50%) on observait la mutation K65R en plus de la
M184V. Parmi les 19 patients pour lesquels on disposait de r�sultats
ph�notypiques, tous les �chantillons montraient une sensibilit� au TDF (<1,4
x virus sauvage), alors que les isolats de 5 sur 10 patients porteurs de la
mutation K65R montraient une sensibilit� diminu�e � la ddI (>1,7 x virus
sauvage).
Au vu du taux �lev� d��chec virologique pr�coce, cette �tude a �t� arr�t�e.
La raison pr�cise de la non r�ponse au traitement dans cette �tude est
inconnue.
Des recommandations similaires ont �t� faites et communiqu�es par le
laboratoire GlaxoSmithKline en juillet 2003 sur une association diff�rente
de 3 antir�troviraux, contenant abacavir/lamivudine/t�nofovir DF en une
prise par jour, dans le cadre d�un essai clinique r�alis� chez des patients
adultes infect�s par le VIH et non pr�alablement trait�s par antir�troviraux
(1, 2).
Nous vous rappelons que tout effet ind�sirable grave ou inattendu doit �tre
signal� au Centre R�gional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous d�pendez
(coordonn�es disponibles dans les premi�res pages du dictionnaire VIDAL) ou
sur le site Internet de l'Afssaps : www.afssaps.sante.fr
Pour plus d�informations, ou une copie compl�te du R�sum� des
Caract�ristiques du Produit de Viread en vigueur, vous pouvez contacter
notre laboratoire aux coordonn�es suivantes :
Gilead Sciences
100, avenue de Suffren
75015 Paris
T�l : 01 42 73 70 70
Vous remerciant par avance de l�attention port�e � ce courrier, veuillez
croire cher confr�re en l�assurance de notre consid�ration.
Dr Fran�oise MONCHECOURT V�ronique CHAMPAULT
Directeur M�dical Pharmacien Responsable
Notes
1 Farthing C, Khanlou H, Yeh V, et al. Early virologic failure in a pilot
study evaluating the efficacy of once daily abacavir (ABC), lamivudine
(3TC), and tenofovir DF (TDF) in treatment na�ve HIV-infected patients (oral
presentation). Presented at the 2nd International AIDS Society Meeting,
Paris, France, July 13-16, 2003.
2 Gallant JE, Rodriguez A, Weinberg W, et al. Early non-response to
tenofovir DF (TDF) + abacavir (ABC) and lamivudine (3TC) in a randomized
trial compared to efavirenz (EFV) + ABC and 3TC: ESS30009 unplanned interim
analysis (oral presentation # H-1722a). Presented at the 43rd Interscience
Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, IL, September
14-17, 2003
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