# \[e-med\] Paludisme : deux nouvelles molécules bloquent le développement de P. falciparum (CNRS-Institut Pasteur)

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**Created:** [October 1, 2012, 8:38am UTC](https://talk.edrugplus.org/t/e-med-paludisme-deux-nouvelles-molecules-bloquent-le-developpement-de-p-falciparum-cnrs-institut-pasteur/37898 "2012-10-01T08:38:48Z")\
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Communiqué  
Paris, 27 septembre 2012  
Paludisme : deux nouvelles molécules bloquent le développement de P.  
falciparum  
[http://www2.cnrs.fr/presse/communique/2803.htm](http://www2.cnrs.fr/presse/communique/2803.htm)

Des chercheurs de l'Institut Pasteur et du CNRS, en collaboration avec  
l'Imperial College de Londres, ont synthétisé deux composés capables  
d'enrayer rapidement et de manière irréversible la croissance de P.  
falciparum1 durant toutes les phases sanguines de son cycle de vie. Ces  
derniers agissent en inhibant l'action d'une classe d'enzymes indispensable  
au développement du parasite, les méthylases d'histones. Ce travail fait  
l'objet d'une publication le 24 septembre dans la revue PNAS et vient d'être  
présenté au 23ème Molecular Parasitology Meeting, à Woods Hole,  
Massachusetts, USA.  
Selon les estimations de l'OMS, le paludisme tue entre 1 et 3 millions de  
personnes par an. Les zones tropicales défavorisées d'Afrique, d'Asie et  
d'Amérique latine sont les plus touchées par la maladie. Aucun vaccin n'est  
aujourd'hui disponible. Plusieurs molécules anti-paludiques sont  
actuellement utilisées à des fins préventives et thérapeutiques. Cependant,  
compte tenu des résistances de plus en plus nombreuses observées ces  
dernières années, le contrôle du paludisme nécessite la découverte de  
nouvelles cibles thérapeutiques et le développement de de molécules  
inhibitrices.

Les recherches menées par Artur Scherf, chef de l'Unité de Biologie des  
Interactions Hôte-Parasite de l'Institut Pasteur, CNRS URA 2581, vont dans  
ce sens : après l'identification de deux molécules (BIX-01294 et TM2-115),  
les chercheurs ont pu tester leur grande efficacité in vitro avec succès sur  
P. falciparum, et in vivo sur P. berghei, parasite provoquant le paludisme  
chez le rongeur.

Les résultats obtenus par les chercheurs sont significatifs : lorsqu'elles  
sont introduites dans le milieu de culture de P. falciparum, BIX-01294 et  
TM2-115 entraînent toutes les deux, rapidement et de manière irréversible,  
la mort du parasite. Après seulement 12h d'incubation, BIX-01294 provoque la  
disparition totale de P. falciparum. In vivo sur une espèce modèle de  
souris, les chercheurs ont également constaté une nette diminution de la  
présence de P. berghei après l'administration de TM2-115.

Le mode d'action de BIX-01294 et TM2-115 est similaire. Ces dernières  
entraînent une réduction significative d'une forme de l'histone H3  
(H3K4me3), laquelle participe à la régulation de l'expression des gènes de  
P. falciparum et P. berghei. Les travaux des chercheurs suggèrent donc que  
H3, et plus généralement les methylases d'histones, sont une nouvelle classe  
de cible thérapeutique pour la mise au point de traitements efficaces. Les  
chercheurs soulignent également le potentiel représenté par l'inhibiteur  
BIX-01294 pour agir durant les autres phases du cycle de vie de P.  
falciparum, et des autres espèces du genre plasmodium qui infectent l'homme.

Ces travaux ont notamment bénéficié du soutien de la Fondation Pasteur de  
New York et de la Fondation Bill et Melinda Gates, ainsi que d'un  
financement de l'European Research Council.

Notes :  
1 Plasmodium falciparum est l'espèce la plus pathogène des parasites qui  
transmettent le paludisme. Elle est responsable de l'ensemble des cas  
mortels.  
Références :  
Small-molecule histone methyltransferase inhibitors display rapid  
antimalarial activity aginst all blood stage forms in Plasmodium falciparum.  
Nicholas A. Malmquist, Thomas A. Moss, Salah Mecheri, Artur Scherf, Matthew  
J. Fuchter. Proceedings of the National Academy of Sciences, September 23,  
2012.