Новый Кокрейновский обзор оценивает различные вакцины против ВПЧ и режимы
вакцинации девочек и мальчиков подросткового возраста
Новые доказательства, опубликованные сегодня в Кокрейновской библиотеке,
предоставляют дополнительную информацию о пользе и вреде различных вакцин
против вируса папилломы человека (ВПЧ) и схемах вакцинации молодых женщин и
мужчин.
ВПЧ является наиболее распространенной вирусной инфекцией репродуктивного
тракта у женщин и мужчин во всем мире (WHO 2017). Большинство людей,
имеющих сексуальный контакт, будут подвержены ВПЧ в какой-то момент их
жизни. У большинства людей их собственная иммунная система устраняет ВПЧ,
очищает организмы от ВПЧ-инфекции.
ВПЧ-инфекция может иногда сохраняться, если иммунная система не устраняет
вирус. Стойкая инфекция некоторыми штаммами ВПЧ ?высокого риска? может
привести к развитию рака. Штаммы ВПЧ высокого риска вызывают почти все виды
рака шейки матки и заднего прохода, а также некоторые виды рака влагалища,
вульвы, заднего прохода, полового члена, а также головы и шеи. Другие
штаммы ВПЧ ?низкого риска? вызывают генитальные бородавки, но не вызывают
рак. Развитие рака вследствие ВПЧ происходит постепенно, в течение многих
лет, через ряд предраковых стадий, называемых внутриэпителиальной
неоплазией. В шейке матки эти изменения называются цервикальной
интраэпителиальной неоплазией (ЦИН). При цервикальной интраэпителиальной
неоплазии высокой степени существует 1 из 3 шансов развития рака шейки
матки, но многие поражения ЦИН регрессируют и не развиваются в рак. В 2012
г. на долю рака, вызванного ВПЧ, приходилось около 4,5% случаев заболевания
раком во всем мире (de Martel 2017).
Вакцинация направлена на предотвращение будущей инфекции ВПЧ и рака,
вызванного инфекцией ВПЧ высокого риска. Вакцины против ВПЧ в основном
предназначены для девочек-подростков, поскольку рак шейки матки является
наиболее распространенным видом рака, связанного с ВПЧ. В целях
профилактики рака шейки матки Всемирная организация здравоохранения
рекомендует вакцинировать девочек в возрасте 9?14 лет вакциной против ВПЧ,
используя схему с двумя дозами (0, 6 месяцев) в качестве наиболее
эффективной стратегии. Трехдозовый режим рекомендуется для девочек старшего
возраста ≥15 лет или для людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или
другими причинами иммунодефицита (WHO 2017).
В настоящее время используются три вакцины против ВПЧ: двухвалентная
вакцина, предназначенная для двух наиболее распространенных типов ВПЧ
высокого риска; четырехвалентная вакцина для четырех типов ВПЧ и
нонавалентная вакцина для девяти типов ВПЧ. Было показано, что у женщин
двухвалентные и четырехвалентные вакцины защищают от предракового поражения
шейки матки, вызванного типами ВПЧ, содержащимися в вакцине, если их
вводить до естественной инфекции ВПЧ (Arbyn 2018).
В этом Кокрейновском обзоре обобщены результаты 20 рандомизированных
контролируемых исследований с участием 31 940 человек, проведенных на всех
континентах. В большинстве исследований сообщалось о том, что иммунная
система получателя вакцины вырабатывает антитела к ВПЧ. Ответы на антитела
к ВПЧ предсказывают защиту от заболеваний, связанных с ВПЧ, и раковых
заболеваний, для профилактики которых и предназначены эти вакцины. Ответ
антител часто используется как суррогатный исход в исследованиях вакцин
против ВПЧ, потому что до развития рака после заражения ВПЧ требуется много
лет, поэтому исследованиям трудно следить за участниками в течение таких
длительных периодов времени. Более того, поскольку участники испытания были
протестированы на наличие инфекции ВПЧ, прежде чем им предложили лечение, и
если был обнаружен предрак, связанный с ВПЧ, то можно ожидать, что
прогрессирование рака шейки матки в этой группе будет очень низким, даже
без вакцинации.
В четырех исследованиях сравнивали режимы введения вакцины в две дозы с
введением в три дозы у 2317 девочек-подростков, а в трех исследованиях
сравнивали разные временные интервалы между первыми двумя дозами вакцины у
2349 девочек и мальчиков. Ответы антител были одинаковыми после двух и трех
доз вакцины против ВПЧ у девочек. Ответ антител у девочек и мальчиков были
сильнее, когда интервал между первыми двумя дозами вакцины против ВПЧ был
больше.
В одном исследовании, проведенном среди мужчин в возрасте от 16 до 26 лет,
были получены данные о том, что четырехвалентная вакцина против ВПЧ снижает
частоту внешних генитальных поражений и генитальных бородавок по сравнению
с группой, которая не получала вакцину против ВПЧ.
В исследовании, проведенном среди женщин в возрасте от 16 до 26 лет, в
котором сравнивали нонавалентные и четырехвалентные вакцины, было также
доказано, что они обеспечивают одинаковый уровень защиты от предраковых
поражений шейки матки, вульвы и влагалища.
В семи исследованиях о вакцинах против ВПЧ у людей, живущих с ВИЧ, были
получены данные. Ответы на антитела к ВПЧ у детей, живущих с ВИЧ, были выше
после вакцинации либо двухвалентной, либо четырехвалентной вакциной, чем
контрольной вакциной, не содержащей ВПЧ. Эти ответы антител против ВПЧ
могут сохраняться до двух лет. Данные о клинических исходах и вреде вакцин
против ВПЧ у людей с ВИЧ были очень ограниченными.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что до 90% мужчин и женщин,
получавших вакцину против ВПЧ, испытывали локальные незначительные
неблагоприятные явления, такие как покраснение, припухлость и боль в месте
инъекции. Из-за низкого уровня серьезных неблагоприятных явлений в группах
четырехвалентных и нонавалентных вакцин и широкого определения этих
событий, используемых в испытаниях, мы не можем реально определить
относительную безопасность различных схем вакцинации.
Главный редактор этого обзора и консультант по вопросам гинекологической
онкологии Госпиталя Масгроув Парк, Сомерсет, Великобритания, доктор Джо
Моррисон сказал: ?Нам нужны долгосрочные исследования на уровне населения,
чтобы получить данные о влиянии интервалов дозирования, режимов вакцинации
на развитие раков, связанных с ВПЧ, а также дают нам более полную картину о
редких проявлениях вреда. Однако, благодаря тому, что доказано, что меньшее
число доз даёт аналогичный ответ антител, и большему объёму доказательств,
полученных в ходе исследований вакцин у мальчиков, лица, определяющие
политику, теперь находятся в лучшем положении, чтобы определить, как
следует разрабатывать местные программы вакцинации. Было бы интересно
посмотреть, как различные режимы вакцинации и различные вакцины влияют на
охват иммунизацией, но этот обзор и исследования в нем не были спланированы
так, чтобы иметь возможность ответить на этот вопрос?.
Прочитайте полный обзор
Полное цитирование: Bergman H, Buckley BS, Villanueva G, Petkovic J,
Garritty C, Lutje V, Riveros-Balta AX, Low N, Henschke N. Comparison of
different human papillomavirus (HPV) vaccine types and dose schedules for
prevention of HPV-related disease in females and males.
*Ссылки:*
*WHO 2017*
*World Health Organization. Human papillomavirus vaccines: WHO position
paper, May 2017. Weekly Epidemiological Record 2017;92:241?68.*
*de Martel 2017*
*de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S. Worldwide burden of cancer
attributable to HPV by site, country and HPV type. International Journal of
Cancer 2017;141(4):664?70.*
*Arbyn 2018*
*Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PP. Prophylactic vaccination
against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its
precursors. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 5. DOI:
10.1002/14651858.CD009069.pub3*
Пятница, 22 ноября 2019