источник перевода: http://www.medscape.org/viewarticle/770215
FDA (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными
препаратами Соединенных Штатов) одобрило: применение терифлуномида для
рецидивирующего рассеянного склероза
Автор новостей: Susan Jeffre
Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами
Соединенных Штатов (FDA) утвердило применение терифлуномида для лечения
рецидивирующих форм рассеянного склероза, что делает его вторым оральным
препаратом, утвержденным для этого состояния.
Препарат также используется для лечения ревматоидного артрита, и имеется в
общей сложности около 2,1 млн людей в год с этой патологией, принимающих
это лекарство, и при этом препарат показывает отличный профиль безопасности
и переносимости.
Терифлуномид принимается один раз в день, внутрь, действует как
иммуномодулятор, обратимо ингибируя митохондриальный энзим - дигидроорат
дегидрогеназу, играющую важную роль в синтезе пиримидина, необходимого для
репликации ДНК.
Препятствуя пролиферации и функционированию T и B клеток, действующих на
аутоантигены, препарат работает в качестве болезнь-модифицирующей терапии
при РС.
При этом, он не влияет на репликацию и функционирование гемопоэтических
клеток, Т-клеток памяти или других клеток, которые пользуются пиримидином
для репликации.
Краткий обзор исследований и перспективы
FDA одобрил второй оральный препарат для лечения рецидивирующих форм
рассеянного склероза терифлуномид (Aubagio).
"В ходе клинических испытаний, частота рецидивов у пациентов использовавших
Aubagio было на 30% ниже, чем частота тех кто принимал плацебо", сказал в
заявлении Рассел Кац, доктор медицины, директор отдела по неврологическим
продуктам центра FDA.
"Рассеянный склероз может нарушить движение, ощущение и мышление, поэтому
так важно иметь различные варианты для лечения пациентов".
Наиболее частыми побочными эффектами, которые испытывали пациенты в
клинических испытаниях включали в себя диарею, изменение печеночных тестов,
тошноту и выпадение волос, отмечается в заявлении.
На упаковке будет предупреждение, указывающее на риск проблем с печенью,
включая смерть и риск врожденных дефектов - при использовании
терифлуномида.
"Врачи должны проводить анализы крови, проверяющие функцию печени до того
как пациент начнет прием Aubagio, и периодически во время лечения",
отмечается в заявлении FDA.
"Boxed warming" также предупреждает, основываясь на исследованиях,
проведенных на животных, что препарат может быть тератогенным, что важно,
потому что многие пациенты с рассеянным склерозом это женщины детородного
возраста.
"По этой причине, Aqbagio помечен как категория X при беременности, что
означает, что женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест
на беременность, перед началом лечения и использовать эффективные методы
контрацепции во время лечения".
Лекарство будет поставляться с "Руководством для пациента", говориться в
заявлении, "что дает важные инструкции по его использованию и информацию по
безопасности препарата".
Аарон Миллер, доктор медицины, медицинский директор "Corrinne Goldsmith
Dickinson Center for Multiple Sclerosis at Mount Sinai Medical Center" был
членом руководящего состава по разработке этого лекарства.
"Это потрясающе иметь еще один оральный препарат для людей с рассеянным
склерозом", - сказал он медицинским новостям "Medscape".
"Это второй оральный препарат, и он несет возможно некоторую легкость
применения по сравнению с существующими оральными препаратами, и также
кажется очень безопасным препаратом, базирующийся на 2 очень больших
клинических испытаниях плюс очень длительную историю использования
лефлуномида, препарат, при котором его активным метаболитом является
терифлуномид", - сказал доктор Миллер.
Лефлуномид применяется для лечения ревматоидного артрита и имеет историю
оцениваемую использованием 2,1 миллионами пациентов в год, в соответствии с
заявлением.
"Мы воодушевлены увидев новую оральную терапевтическую возможность, которая
стала доступной для живущих с рассеянным склерозом", - сказал Тимоти
Кутзее, доктор медицины, главный научный сотрудник Национального сообщества
по рассеянному склерозу.
"Ведутся совместные исследования во всем мире на сегодняшний день, и это
момент большой надежды для всех тех у кого диагностирован рассеянный
склероз".
TEMSO, TENERE, TOWER
Терифлуномид является принимаемым однократно в день, оральным
иммуномодулятором, разработанный для болезнь-модифицирующейся терапии
рассеянного склероза.
Он обратимо ингибирует дигрооротатдегидрогеназу, ключевого
митохондриального энзима участвующего в повторном синтезе пиримидина для
репликации ДНК.
В результате, препарат снижает пролиферацию Т-и B-клеточную пролиферацию и
функцию ответа на аутоантигены, но при этом сохраняет репликацию и функцию
клеток, использующих пиримидиновый пул, включающих в себя гемопоэтические
клетки или Т-клетки памяти, посредством использования "спасательных путей".
Утверждение базируется на результатах 3 программных фаз испытания.
Результаты TEMSO (Teriflunomide Multiple Sclerosis -1 фаза) испытаний,
опубликованы в "New England Journal of Medicine" в 2011 году, показали
значительное снижение годовой частоты рецидивов и аккумуляции постоянной
инвалидности в обоих дозировках 7 и 14 мг в день по сравнению с плацебо.
Вторая фаза 3 испытаний, TENERE, показал, что препарат схож с
бета-1а-интерфероном, стандартом одобренным для лечения рассеянного
склероза.
Третья испытание, TOWER (Teriflunomide Oral in people With
relapsing-remetting multipleE scleRosis) показало значительное снижение
частоты годовых рецидивов и устойчивой аккумуляции инвалидности в дозировке
14 мг по сравнению с плацебо.
Вторая дозировка изученная в этом испытании, 7 мг показало снижение
частоты, но не устойчивой аккумуляции инвалидности.
В этих испытаниях, частота серьезных побочных эффектов была одинаковой
между пациентами, получавшими терифлуномид и получавшими плацебо.
Наиболее частыми побочными эффектами, связанные с лечением, были увеличение
уровня аминотрансфераз, алопеция, диарея, гриппоподобное состояние, тошнота
и парестезии.
Две другие фазы 3 испытаний все еще продолжаются, т.е. испытание "TOPIC"
при раннем рассеянном склерозе или клинически изолированном синдроме, и
"TERACLES", исследование терифлуномида как дополнение к терапии с
интерфероном.
Вторым кандидатом для лечения рассеянного склероза является алемтузумаб,
который находится на рассмотрении FDA, и в 3 фазе программы испытаний.
Алемтузумаб дается 5 дней внутривенно, затем через каждые 3 дня в течение 1
года и показало преимущество над интерфероном в испытаниях CARE-MS 1 и
CARE-MS 2.
Производитель препарата надеется, что терифлуномид может предоставить
возможность для первой линии терапии, а алемтузумаб мог бы обеспечить
альтернативу для пациентов, у которых продолжается активность заболевания
при первой линий терапии.
Другие препараты
Финголомид был первым оральным препаратом для лечения рецидивирующего
рассеянного склероза, одобренный в сентября 2010 года.
С тех пор, были внесены изменения в инструкцию по применению (label) по
поводу озабоченности FDA из-за кардиоваскулярных эффектов после приема
первой дозы препарата.
Два других кандидата для орального лечения находятся на поздней стадии
исследований: BG-12 (диметил фурамат) показал на 3 фазе испытаний "DEFINE
and CONFIRM" снижение частоты рецидивов и представлен на рассмотрение FDA и
European Medicines Agency (Европейское Агентство по лекарственным
средствам).
Другой препарат, Laquinimod имел некоторую неудачу, когда 3 фаза большого
испытания "ALLEGRO and BRAVO" показал некоторые неудачные результаты;
сейчас идет третье большое испытание "CONCERTO", в надежде выявить эффекты
этого препарата.
Более подробная информация о терифлуномиде доступна на сайте FDA.
Доктор Миллер информирует что он был членом руководящего комитета, который
принимал участие в разработке терифлуномида.
Клиническое значение
- 3 фазы клинических испытаний показывают, что у пациентов с
рецидивирующими формами рассеянного склероза пролеченных терифлуномидом
примерно на 30% была ниже частота рецидивов, чем получавших плацебо и
устойчивая аккумуляции инвалидности была также меньше. Терифлуномид,
по-видимому, сравнительно эффективнее бета-1а-интерферона.
- В 3 фазе клинических испытаний, частота серьезных нежелательных явлений
была одинаковой между пациентами, получавшими терифлуномид и пациентами,
получавшими плацебо. Наиболее часто нежелательные явления возникали во
время лечения и проявлялись увеличением уровня аминотрансфераз, выпадением
волос, диареей, гриппоподобным состоянием, тошнотой и парестезиями. "Boxed
warming" (Предупреждение на упаковке) отмечает риск по тератогенности и
потенциально фатальным проблемам с печенью.
- Имеются другие новые препараты доступные в настоящее время или вскоре для
лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза. Алемтузумаб является
препаратом назначаемым внутривенно, который показал свое превосходство над
интерфероном в испытаниях "CARE-MS 1" и "CARE-MS 2". Fingolimod
(Финголимод) был первым оральным препаратом, одобренным в сентябре 2010
года для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, но в инструкции
по применению (маркировке) сделаны изменения, отражающие озабоченность FDA
относительно сердечно-сосудистых эффектов.
источник перевода: http://www.medscape.org/viewarticle/770215
30.10.12 перевел Руслан Джукаев, врач-инфекционист, клинический фармаколог,
Кисловодская инфекционная больница.