[e-lek] Re: Дайджест списка рассылки e-lek; том 10, выпуск 38

[Модератор надеется, что опытные подписчики е-лек, которые сделали его столь значимым ресурсом, помогут молодому коллеге разобраться и сменить категоричность на здравое осмысление проблемы. Эксперты мирового уровня однозначно приветствует прорыв, показанный Индией, а настоящее сообщение демонстрирует насколько глубоко введена в заблуждение медицинская общественность русско-язычного пространства. Встает вопрос, в чьих интересах так глубоко ввели в заблуждение? Ваш модератор ЛЕ]

Хотелось бы высказаться относительно крайне интересного сообщения из Индии.

Мы много говорим о недопустимости лоббирования и протекционизма со стороны кого бы то ни было и невозможности оказания давления на врача в той или иной форме в принятии тех или иных медицинских решений. Главный стимул, которым врач должен руководствоваться - это благо больного, так нас учат. Изменение индийской политики в области здравоохранения представляется, к сожалению, не желанием помочь пациентам, а именно недобросовестным продавливанием интересов доморощенной фармпромышленности в ущерб качеству медицинской помощи.

Ни для кого не будет откровением, что в качестве дженериков, рекомендованных к покупке в учреждениях здравоохранения в Индии, выступят дженерики местного производства - это отмечается в самом сообщении. Насколько же ситуация по жесткому ограничению суммы, доступной для покупки брендированных средств, соответствует интересам пациентов?

Не буду обсуждать потенциальную разницу в качестве препаратов - для абсолютного большинства практикующих врачей она очевидна. Суть даже не в этом.

Представьте себе, что такое 5% средств, которые будут выделяться на покупку брендированных препаратов. Чтобы это было проще, приведу пример.
Распространенность, к примеру, такого заболевания, как ревматоидный полиартрит, большинство исследований оценивают цифрой 0,1%, т.е. 1 человек на 1000 взрослого населения. "Золотым стандартом" терапии РА является препарат метотрексат, имеющий массу дженериков, различных форм введения и т.д. По современным совместным рекомендациям Американского колледжа ревматологов (ACR) и европейской лиги по борьбе с ревматическими заболеваниями (EULAR), целью терапии РА является достижение ремиссии или минимальной активности болезни (концепция Treat to Target, T2T). Как по данным РКИ, так и по данным национальных регистров эффективность метотрексата составляет не более 60% (более того, и эта цифра достаточно оптимистична, но будем отталкиваться о нее). Остальным пациентам требуется интенсификация терапии в виде назначения дополнительного цитостатика, смены метотрексата на другой цитостатик или дополнительного назначения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП).

Если подобрать дженерик метотрексата просто (будем считать, что это поможет 60%), то дальше начинаются проблемы. Из оставшихся вариантов дженерики существуют лишь у ряда цитостатиков, обладающих менее выраженным эффектом по сравнению с метотрексатом и не рекомендующихся на прием в виде монотерапии (сульфасалазин, гидроксихлорохин). У более эффективных препаратов (лефлуномид) дженериков нет. Как нет их и у биологических агентов (инфликсимаб, ритуксимаб, тоцилизумаб и т.д.). Все они, разумеется, попадают в разряд брендированных. Стоимость назначения ГИБП можно оценить в 20000$ в год на одного человека, лечение этими препаратами требуется длительное.

Достаточно представить, сколько пациентов требует лечения препаратами, отличными от метотрексата. В Индии, население которой около 800 млн человек, следовательно, РА будут болеть 800000 человек, эффекта от метотрексата не хватит у 40% из них - это 320 тысяч человек. Дорогостоящее лечение, разумеется, показано далеко не всем, по работам европейских авторов, цифру можно оценить как 5-12% от общего числа больных РА, остановимся на 5%. Стоимость помощи этим 5% больных (это 40000 человек) можно оценить как 40000 х 20000$ = 80 млрд $ в год.

Можно ли будет найти такие деньги в принципе, даже если оставить за скобками предлагаемые ограничения? Нет, лишь частично.
Насколько большой будет эта часть? Для ответа необходимо вспомнить про пресловутые 5% средств, которые разрешено тратить на брендированные препараты, и пожалеть индусов с ревматоидным артритом, не ответивших на метотрексат - большинство из них лечить никто не будет. Если бы данного ограничения не существовало, вероятно, доля пациентов, получивших лечение, была бы большей.

Уверен, что похожая ситуация найдется в любой специальности. Для этого нужно вспомнить, какие препараты попадают под ограничения. Наиболее уязвимыми выглядят позиции препаратов, не имеющих дженериков вовсе. А их не так мало, большая часть их них весьма дорогостоящие, и назначаются не в качестве стандартной терапии, а в качестве препаратов резерва у наиболее тяжелых больных.

В этой связи опыт Индии нельзя рассматривать с только с положительной стороны. Да, т.к. В целом будет куплено больше препаратов, покупаться ведь будут более дешевые, лечение получит большое число пациентов. Но не все, а только те, кому можно дать дженерики. А те, кому нельзя? Выходит, что, устанавливая подобные ограничения, те, кто это делают, значительно ограничивают доступ наиболее уязвимой группы пациентов к эссенциальной медицинской помощи. Вероятно, сознательно. Хорошая политика? Не думаю, что этот опыт стоит перенимать.

Предлагаю коллегам вспомнить и о том, что происходит у нас - мы не так далеко ушли от Индии в плане развития нашей системы здравоохранения, а в чем-то (например, в оплате труда) Индия значительно нас обгоняет. Многие наши пациенты, получающие препараты от государства, отказываются от лекарственного обеспечения и выбирают финансовое. В качестве мотивации подавляющая часть пациентов, с которыми мне удалось беседовать, указывали низкое качество предоставляемых в рамках госгарантий препаратов. Пациентов, которые получают ГКС, например, не обманешь упаковкой.
В итоге же продолжают получать препараты по ЖНВЛП в основном те пациенты, стоимость лечения которых значительно выше, чем денежный эквивалент, который им могут предоставить, остальные забирают деньги и покупают качественные лекарства за свой счет. Создается ситуация, когда платить за лечение нечем - все, кто мог, свои деньги из системы забрали, а остались только пациенты, требующие дорогостоящего лечения, стоимость которого явно выше рассчитанной средней стоимости, и их надо лечить, а денег нет.
А почему такое вообще имеет место быть? Вероятно, в том числе и потому, что акцент в закупках сделан на дешевые дженерики, качество которых пациентов не устраивает. Поэтому легче деньги забрать. И лечиться самим.

Есть Американская модель, в которой большая часть рынка принадлежит оригинальным препаратам. Обсуждая ее, вы говорим, что, вероятно, так быть не должно.
Представленная Индийская модель представляется антиподом Американской. Вероятно, так тоже быть не должно.
Что самое интересное, принцип построения обеих моделей один, несмотря на диаметрально противоположные результаты. И США, и Индия просто занимается защитой своей фармпромышленности. Просто в США делают оригинальные препараты, а в Индии - дженерики. Ничего общего с защитой интересов пациента эти модели не имеют, это чистой воды протекционизм.

Высказанное мнение является глубоко субъективным, без претензий на авторитетность.

С уважением,
аспирант кафедры госпитальной терапии,
Казанский государственный медицинский университет,
Протопопов Михаил Сергеевич
Тел. +79063218440

With great respect,
fellow of the department of hospital therapy,
Kazan State Medical University,
Protopopov Mikhail
Cell phone +79063218440

-follow the link (better), o read it below (just in case)
http://www.equipocesca.org/uso-apropiado-de-recursos/a-few-reasons-to-say-no-thanks-to-influenza-vaccines/
-un saludo
-juan

A FEW REASONS TO SAY NO, THANKS, TO INFLUENZA/FLU VACCINES (EVIDENCE
BASE COCHRANE REVIEWS versus INDUSTRIAL BASE CDC AND ECDC
RECOMMENDATIONS) 1

Selection by Juan Gérvas, MD, PhD, Honorary Professor Public Health
(Autonomous University,
Madrid, Spain), Visiting Professor International Health (National School
of Public Health, Madrid,
Spain) jgervasc@meditex.es www.equipocesca.org
Madrid, Spain. September 2012

Main source of information:
http://www.thecochranelibrary.com/details/collection/978807/InfluenzaevidencefromCochraneReviews.
html

What says the CDC (Centers for Disease Control and Prevention, USA)
about influenza/flu
vaccines?
http://www.cdc.gov/flu/pdf/protect/visflu.
pdf
All people 6 months of age and older should get flu vaccine. Vaccination
is especially important for
people at higher risk of severe influenza and their close contacts,
including healthcare personnel and
close contacts of children younger than 6 months.

What say the European Union and the ECDC (European Centre for Disease
Prevention and
Control) about influenza/flu vaccines?
http://ec.europa.eu/healtheu/
europe_for_patients/flu_vaccination/index_en.htm
Following a proposal by the Commission, the Health Ministers of the
European Union (EU)
countries adopted on 22 December 2009 a recommendation on seasonal flu
vaccination
recommending that EU countries try and get 75% of the 'at risk' groups,
including elderly and
healthcare workers, vaccinated against seasonal flu by 2015.
1 This text is licensed under Creative Commons by-nc-sa 3.0, so you can
remix, tweak, and build upon it
noncommercially, as long as you credit the author and license your new
creations under the identical terms
(complete license text).
1

What says the scientific evidence?

1- ABOUT HEALTHY CHILDREN
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22895945
We could find no usable data for those aged two years or younger.
Inactivated vaccines in children
aged two years or younger are not significantly more efficacious than
placebo.
Influenza vaccines are efficacious in preventing cases of influenza in
children older than two years
of age, but little evidence is available for children younger than two
years of age. There was a
difference between vaccine efficacy and effectiveness, partly due to
differing datasets, settings and
viral circulation patterns. No safety comparisons could be carried out,
emphasising the need for
standardisation of methods and presentation of vaccine safety data in
future studies. In specific
cases, influenza vaccines were associated with serious harms such as
narcolepsy and febrile
convulsions. It was surprising to find only one study of inactivated
vaccine in children under two
years, given current recommendations to vaccinate healthy children from
six months of age in the
USA, Canada, parts of Europe and Australia. If immunisation in children
is to be recommended as a
public health policy, largescale
studies assessing important outcomes, and directly comparing
vaccine types are urgently required. The degree of scrutiny needed to
identify all global cases of
potential harms is beyond the resources of this review. This review
includes trials funded by
industry. An earlier systematic review of 274 influenza vaccine studies
published up to 2007 found
industryfunded
studies were published in more prestigious journals and cited more than
other
studies independently from methodological quality and size. Studies
funded from public sources
were significantly less likely to report conclusions favourable to the
vaccines. The review showed
that reliable evidence on influenza vaccines is thin but there is
evidence of widespread manipulation
of conclusions and spurious notoriety of the studies. The content and
conclusions of this review
should be interpreted in the light of this finding.

2- ABOUT HEALTHY CHILDREN, ADOLESCENT, ADULTS AND ELDERLY
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2907815/?tool=pmcentrez
Vaccines are effective in reducing infection and school absence in
children over 2 years old, but
there is no evidence that they reduce transmission, hospitalisation,
pneumonia, or death.
2
Live or inactivated vaccines are effective in reducing infection and in
slightly reducing absence from
work in adults, but there is no evidence that they reduce transmission,
hospitalisation, pneumonia,
or death.
There is poor-quality evidence from cohort studies that vaccines are
effective in elderly people
living in institutions, but there is little good-quality evidence for
the elderly population in general.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17443504
Influenza vaccines are effective in reducing cases of influenza,
especially when the content predicts
accurately circulating types and circulation is high. However, they are
less effective in reducing
cases of influenzalike
illness and have a modest impact on working days lost. There is insufficient
evidence to assess their impact on complications. Wholevirion
monovalent vaccines may perform
best in a pandemic.
http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS14733099(
11)70295X/
abstract
Influenza vaccines can provide moderate protection against virologically
confirmed influenza, but
such protection is greatly reduced or absent in some seasons. Evidence
for protection in adults aged
65 years or older is lacking. Life attenuated influenza vaccines
consistently show highest efficacy in
young children (aged 6 months to 7 years).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2749164/
The highest quality cluster randomised trials suggested that spread of
respiratory viruses can be
prevented by hygienic measures in younger children and within
households. Evidence that the more
uncomfortable and expensive N95 masks were superior to simple surgical
masks was limited, but
they caused skin irritation. The incremental effect of adding virucidals
or antiseptics to normal
handwashing to reduce respiratory disease remains uncertain. Global
measures, such as screening at
entry ports, were not properly evaluated. Evidence was limited for
social distancing being effective,
especially if related to risk of exposure—that is, the higher the risk
the longer the distancing period.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2643439/?tool=pubmed
We identified 259 primary studies (274 datasets). Higher quality studies
were significantly more
likely to show concordance between data presented and conclusions (odds
ratio 16.35, 95%
confidence interval 4.24 to 63.04) and less likely to favour
effectiveness of vaccines (0.04, 0.02 to
0.09). Government funded studies were less likely to have conclusions
favouring the vaccines (0.45,
0.26 to 0.90). A higher mean journal impact factor was associated with
complete or partial industry
funding compared with government or private funding and no funding
(differences between means
3
5.04). Study size was not associated with concordance, content of take
home message, funding, and
study quality. Higher citation index factor was associated with partial
or complete industry funding.
This was sensitive to the exclusion from the analysis of studies with
undeclared funding.

3- ABOUT CHILDREN, ADULTS AND ELDERLY PATIENTS

Children receiving chemotherapy for cancer
http://www.escriber.com/userfiles/ccoch/file/CD006484.pdf
Paediatric oncology patients receiving chemotherapy are able to generate
an immune response to the
influenza vaccine, but it remains unclear whether this immune response
protects them from
influenza infection or its complications. We are awaiting results from
well designed randomised
clinical trials addressing the clinical benefit of influenza vaccination
in these patients.

Children and adults with bronchiestasis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17636836
There is neither evidence for, nor against, routine annual influenza
vaccination for children and
adults with bronchiectasis.

Children, adolescents and adults with asthma
http://ajrccm.atsjournals.org/content/169/4/488.long
Influenza-related asthma exacerbations were of similar severity in both
groups; they lasted 3.1 days
shorter in the vaccine group (95% confidence interval, -6.2 to 0.002
days, p = 0.06). We conclude
that influenza vaccination did not result in a significant reduction of
the number, severity, or
duration of asthma exacerbations caused by influenza. Additional studies
are warranted to justify
routine influenza vaccination of children with asthma.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11034684
There is not enough evidence to assess the benefits and risks of
influenza vaccination for people
with asthma.

Patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16437444
It appears, from the limited number of studies performed, that
inactivated vaccine reduces
exacerbations in COPD patients. The size of effect was similar to that
seen in large observational
4
studies, and was due to a reduction in exacerbations occurring three or
more weeks after
vaccination, and due to influenza. There is a mild increase in transient
local adverse effects with
vaccination, but no evidence of an increase in early exacerbations.

Patients with cystic fibrosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19821281
There is currently no evidence from randomised studies that influenza
vaccine given to people with
CF is of benefit to them. There remains a need for a well-constructed
clinical study, that assesses
the effectiveness of influenza vaccination on important clinical outcome
measures.

4 ABOUT ELDERLY PATIENTS IN GENERAL, A SHOT IN THE DARK
http://jid.oxfordjournals.org/content/201/2/186.full.pdf+htm
Because of the availability of effective influenza vaccines, randomized
placebocontrolled
trials
would be unethical, but observational studies of influenza vaccine
efficacy, which have
predominated since the 1970s, have generally shown excellent vaccine
effectiveness in preventing
death from all causes, with reductions in mortality during influenza
season of 30%–50%. Recently,
this benefit has been called into question. Simonsen et al found that
total excess mortality from
influenza was in the range 5%–10%, making claims of 30%–50% reduction in
mortality from the
vaccine unrealistic. Jackson et al. reported that vaccination appeared
to be even better at preventing
death before the influenza season than during the time when the virus
was circulating. This revealed
a flaw in observational studies, and what had previously been taken for
vaccine effectiveness was
then thought to actually be selection bias.
http://aje.oxfordjournals.org/content/170/5/650.abstract
Vaccine coverage averaged 63%; excess mortality when the flu virus was
circulating averaged 7.8%.
In analyses that omitted weeks when flu circulated, the odds ratio
measuring the vaccinationmortality
association increased monotonically from 0.34 early in November to 0.56
in January, 0.67
in April, and 0.76 in August. This reflects the trajectory of selection
effects in the absence of flu. In
analyses that included weeks with flu and adjustment for selection
effects, flu season multiplied the
odds ratio by 0.954. The corresponding vaccine effectiveness estimate
was 4.6% (95% confidence
interval: 0.7, 8.3).
http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1108791
5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/22371873/
It is worth noting that results of several studies in the United States
suggest that the benefit of
influenza vaccine on mortality risk among the elderly is small. It is
possible that the reduction in
mortality risk is about 6%, the maximum attainable benefit of influenza
vaccination among elderly
people.
http://www.bmj.com/content/339/bmj.b4651
Please, may we have a randomized clinical trial now?
5- ABOUT HEALTH CARE PROFESSIONALS WHO WORK WITH ELDERLY
http://summaries.cochrane.org/CD005187/influenzavaccinationforhealthcareworkerswhoworkwiththeelderly
We conclude that there is no evidence that only vaccinating healthcare
workers prevents laboratoryproven
influenza, pneumonia, and death from pneumonia in elderly residents in
long-term care
facilities. Other interventions such as hand washing, masks, early
detection of influenza with nasal
swabs, anti-virals, quarantine, restricting visitors and asking
healthcare workers with an influenzalike
illness not to attend work might protect individuals over 60 in
long-term care facilities and high
quality randomised controlled trials testing combinations of these
interventions are needed.

6- ABOUT THE DECLINE OF INDUCED PROTECTION
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6357060
http://www.nature.com/nature/journal/v471/n7337/full/471157a.html
Natural protection last more than 50 years. Flu virus produces what we
name as "immunity of
original sin", which can last up to 50 years, as demonstrated the swine
flu (H1N1) in 2009, with
protection of those born before 1957. In a similar way, people aged 50
years and more are protected
against H1N2 flu (Asian flu), because having circulated the virus 1957
to 1968.
http://jid.oxfordjournals.org/content/197/4/490.full
http://www.equipocesca.org/wpcontent/
uploads/2011/09/fluvaccineterminator2011.
pdf
Vaccine protection last less than one year, around 5 months.
6

7- VACCINE ADVERSE EFFECTS
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22582209
The rate of Guillain Barré syndrome immediately following pH1N1
vaccination was 57% higher
than in person-time unexposed to vaccine (adjusted rate ratio = 1.57,
95% confidence interval: 1.02,
2.21), corresponding to 0.74 excess Guillain Barré syndrome cases per
million pH1N1 vaccine
doses (95% confidence interval: 0.04, 1.56).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22470453
The 2009 vaccine-attributable risk of developing narcolepsy was 1:16,000
vaccinated 4 to 19 yearold
(95% confidence interval 1:13,000-1:21,000).
http://www.dohc.ie/publications/pdf/Final_Report_of_National_Narcolepsy_Study_Steering_Comm
ittee.pdf?direct=1
Twenty eight of these 32 cases occurred in children/adolescents aged
5-19 years old. Based on the
first contact with health care because of narcolepsy symptoms, the
incidence of narcolepsy during
the primary follow-up time (01/04/2009 to 31/12/2010) was 5.8 [95% CI:
3.5-9.0] per 100,000
person years in the vaccinated and 0.5 [95% CI: 0.2-1.0] per 100,000
person years in the
unvaccinated individuals. Thus was a highly statistically significant
13-fold higher risk of
narcolepsy in vaccinated compared t o unvaccinated individuals .
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21929484
The 2010 trivalent influenza vaccine manufactured by CSL Biotherapies
was associated with
increased febrile reactions, including febrile convulsions, among
Australian children.

8- INFLUENZA VACCINATION: POLICY VERSUS EVIDENCE
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1626345/?tool=pmcentrez
Each year enormous effort goes into producing influenza vaccines for
that specific year and
delivering them to appropriate sections of the population. Is this
effort justified? No. Evidence from
systematic reviews shows that inactivated vaccines have little or no
effect on the effects measured.
Reasons for the current gap between policy and evidence are unclear, but
given the huge resources
involved, a reevaluation
should be urgently undertaken .
http://download.thelancet.com/flatcontentassets/H1N1flu/
vaccination/vaccination48.
pdf
7
Whatever policy is chosen, there is an urgent need to replace current
practices with accountable
policy-making. In this scenario, systematic synthesis of evidence should
play a central role in
making ethical decisions, in which the influence of lobbies, activism,
ideology, and lucre are at least
recognized.
http://www.equipocesca.org/wpcontent/
uploads/2011/09/fluvaccineterminator2011.
pdf
For how long they will ask professionals and patients for vaccination
against
science and ethics?
8

Juan Gérvas

www.equipocesca.org <http://www.equipocesca.org/&gt;