traduction de ce communiqué
https://www.mmv.org/newsroom/press-releases/novartis-and-medicines-malaria-venture-report-positive-results-phase-iib
Novartis et Medicines for Malaria Venture rapportent des résultats positifs pour l'étude de phase IIb d'une nouvelle combinaison ganaplacide/luméfantrine chez les enfants atteints de paludisme
Les résultats positifs de Phase IIb pour le traitement antipaludique de nouvelle génération soutiennent le développement continu de la combinaison
29 sept. 2021
Alors que la menace de résistance au traitement antipaludique actuel augmente, Novartis et MMV ont rapporté les résultats positifs d'une nouvelle combinaison sans artémisinine dans une étude de phase IIb.
L'étude a testé le ganaplacide, un nouvel agent doté d'un mécanisme d'action entièrement nouveau, en association avec une nouvelle formulation de luméfantrine optimisée pour une administration une fois par jour. Cette combinaison a le potentiel non seulement d'éliminer l'infection palustre, y compris les souches résistantes à l'artémisinine, mais aussi de bloquer la transmission du parasite du paludisme.
Cette étude de phase IIb était une étude contrôlée randomisée en ouvert menée en deux parties et a inclus plus de 500 patients atteints de paludisme aigu non compliqué dû à une infection à Plasmodium falciparum . Après une évaluation réussie du traitement chez 349 patients de plus de 12 ans dans la partie A de l'étude, la partie B a recruté 175 patients de moins de 12 ans dans sept pays qui souffrent de paludisme endémique (Burkina Faso, Côte d'Ivoire, Gabon, Kenya , Mali, Ouganda et Inde).
L'association de formulations en dispersion solide ganaplacide/luméfantrine a atteint l'objectif principal de la partie B de l'étude chez les enfants atteints de paludisme aigu non compliqué. L'objectif principal d'une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) au jour 29 avec correction de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) a été considéré comme atteint si la limite inférieure de l'intervalle de confiance exact à 95 % bilatéral pour le taux d'ACPR corrigé par PCR) était plus élevée que 80%.
Chez les enfants atteints de paludisme aigu non compliqué, la réponse au traitement par ganaplacide/luméfantrine était similaire au taux observé chez les patients ayant reçu un traitement témoin artéméther-luméfantrine. Le ganaplacide/luméfantrine a également démontré des temps médians d'élimination des parasites similaires à ceux du traitement témoin. L'association ganaplacide/luméfantrine formulation en dispersion solide a été généralement bien tolérée chez les enfants.
« Le monde a besoin d'un pipeline diversifié de médicaments antipaludiques, d'autant plus que nous sommes confrontés à une résistance émergente aux traitements actuels », a déclaré Sujata Vaidyanathan, responsable de l'unité de développement de la santé mondiale, Novartis. « Ces résultats sont certainement de bonnes nouvelles, mais il reste encore beaucoup de travail à faire. Dans un monde où un enfant meurt du paludisme toutes les deux minutes¹, nous devons continuer à accélérer les progrès dans le développement de nouveaux outils pour sauver des vies.
« Il s'agit d'une avancée vraiment passionnante dans le développement d'antipaludiques de nouvelle génération », a déclaré le Dr David Reddy, PDG de MMV. « Avec ces données de phase IIb, nous restons prudemment optimistes quant au fait que le ganaplacide/luméfantrine pourrait un jour sauver la vie des personnes les plus exposées au risque de paludisme : les jeunes enfants. MMV est fier de s'être associé à Novartis dans ce projet depuis la découverte du composé jusqu'à son développement clinique et attend avec impatience les prochaines étapes. Nous félicitons Novartis pour l'achèvement rapide de cette étude compte tenu des défis supplémentaires posés par COVID-19, et tenons également à remercier particulièrement les enquêteurs, les soignants, les patients et leurs familles. »
L'étude a été menée par Novartis avec le soutien scientifique et financier de MMV et de ses donateurs. La formulation de dispersion solide ganaplacide/luméfantrine est également incluse dans les activités du consortium WANECAM2 financées par le Partenariat européen et des pays en développement pour les essais cliniques (EDCTP) qui soutient le renforcement des capacités en Afrique.
Ces résultats positifs soutiennent la progression future de l'association chez les patients atteints de paludisme aigu non compliqué.
Les résultats arrivent à point nommé compte tenu de la publication récente d'une étude dans le New England Journal of Medicine² qui a révélé une diminution de la sensibilité à l'artémisinine en Ouganda, un an après la publication d'une recherche similaire au Rwanda.
Le paludisme à Plasmodium falciparum est principalement traité par des combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT) telles que l'artéméther-luméfantrine. Les ACT sont encore très efficaces et bien tolérés. Novartis a introduit la première combinaison d'ACT à dose fixe en 1999 et a depuis délivré plus d'un milliard de traitements antipaludiques, en grande partie sans profit. Cependant, l'observation accrue de parasites avec une réponse plus lente à l'artémisinine en Afrique indique un besoin de plus en plus urgent de développer une nouvelle classe d'antipaludiques sans artémisinine pour éviter un retour aux niveaux élevés de mortalité infantile observés pour la dernière fois dans les années 1990.
Les références
1. Organisation mondiale de la Santé, Rapport mondial sur le paludisme 2020. Disponible sur : https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/reports/world-malaria…