Термостабильность основных лекарственных средств: глобальный пробел в доказательствах

e-lek
1

Термостабильность основных лекарственных средств: глобальный пробел в доказательствах
Бен Ридли, редакционная статья Кокрейновской Библиотеки
Заявление авторов о конфликте интересов: Authors’ declarations of interest
Опубликованная версия: 10 ноября 2026 г.
https://doi.org/10.1002/14651858.ED000184

Август 2026 года был примечательным. Это был одновременно самый тёплый август и самый тёплый месяц за всю историю наблюдений, исходя из глобальных температур приземного воздуха [1]. Август 2026 года не был примечательным, поскольку установление таких рекордов уже не вызывает удивления; все предыдущие рекорды были установлены после 2023 года. В дополнение к продолжающемуся повышению среднемировой температуры, прогнозы указывают на более частые и интенсивные экстремальные периоды жары [2]. Существует насущная и неудовлетворенная потребность в понимании влияния этих экстремальных периодов жары на медицинские изделия, доступность и эффективность которых легко принять как должное, но которые спасают жизни, поддерживают жизнь и необходимы для многих [3, 4].

«Термостабильность медицинских изделий: адаптация к более жаркой планете» — это документ, подготовленный организацией Unitaid на основе обзоров литературы, опросов и широкого взаимодействия с заинтересованными сторонами [3]. Он был представлен на техническом совещании Альянса за трансформационные действия в области климата и здоровья, организованном Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ-ATACH) [5], и определяет термостабильность как:

способность продукта сохранять свою целостность, эффективность и безопасность при воздействии критически определённых температур на протяжении всего жизненного цикла.

Лекарственные препараты и другие медицинские изделия тестируют и строго регулируют для обеспечения безопасной работы в рамках определённых параметров, включая температурный диапазон [3, 4]. Некоторые лекарственные препараты и диагностические средства могут быть уязвимы к воздействию тепла на нескольких этапах своего жизненного цикла: во время производства, транспортировки и хранения. Они могут требовать контролируемых условий или непрерывных холодовых цепей. Длительное воздействие тепла представляет ряд рисков, включая нестабильность, деградацию химических веществ и активных ингредиентов, сокращение срока годности, а также нарушение упаковки и стерильности.

Далеко не являясь исключительно технической проблемой, эта проблема неразрывно связана с равенством и доступом к здравоохранению. Те, кто подвергается наибольшему риску негативных последствий изменения климата и имеет ограниченный доступ к ресурсам для адаптации [6], также могут столкнуться с наибольшими рисками термостабильности, когда множество факторов ставят под угрозу поддержание «безопасных» температурных диапазонов.

Вспомним инсулин, жизненно важный препарат для людей с диабетом [7]. В Атласе диабета Международной диабетической федерации на 2025 год прогнозируется, что к 2050 году 95% глобального роста заболеваемости диабетом придется на страны с низким и средним уровнем дохода [8], что повлечет за собой значительные логистические проблемы и экономическое бремя. Регулирующие органы рекомендуют хранить чувствительный к температуре человеческий инсулин при низких температурах (например, от 2 °C до 8 °C), что требует надёжного охлаждения. Это может быть сложно в теплом или тропическом климате и в условиях ограниченного доступа к здравоохранению, нестабильного электроснабжения, во время стихийных бедствий и гуманитарных катастроф, а также в периоды экстремальной жары [9].

Ключевой пробел в доказательствах, отмеченный Unitaid/WHO-ATACH, заключается в следующем:

  • Какое влияние оказывают эти условия/сценарии на качество приоритетных продуктов?

В Кокрейновском обзоре «Термическая стабильность и хранение человеческого инсулина» были рассмотрены данные о стабильности инсулина при хранении при различных температурах [10]. В обзоре было установлено, что:

  • не открытые флаконы или картриджи с инсулином можно хранить при температуре до 25 °C максимум шесть месяцев и при температуре до 37 °C максимум два месяца без существенной потери эффективности инсулина;
  • хранение инсулина при температурах от 25 °C до 37 °C (аналогично колебаниям дневной и ночной температуры в некоторых странах) до трех месяцев не приводит к существенной потере активности короткодействующего, среднедействующего или смешанного человеческого инсулина; и
  • глиняные горшки (или другие способы защиты инсулина от прямых солнечных лучей) могут обеспечить полезное хранение инсулина во многих регионах мира с высокими температурами.

Поскольку эти данные включены в руководства [11], технические обзоры ВОЗ [9] и медицинские справочники для полевых условий [12], они также могут внести непосредственный вклад в практику и опыт оказания медицинской помощи в сообществах, сталкивающихся с ограниченными ресурсами. Они обеспечивают контекст и уверенность в том, что, хотя люди должны следовать официальным рекомендациям там, где доступ к холодильникам надёжен [9], инсулин может быть менее чувствителен к температуре, чем считалось ранее, и альтернативы электрическому охлаждению могут быть применимы в условиях ограниченных ресурсов [13].

Обзор также выявляет важные пробелы в доказательствах. За исключением одного пилотного клинического исследования, выводы основаны главным образом на лабораторных исследованиях и данных, предоставленных производителями. Авторы обзора рекомендуют клинические фармакодинамические исследования у людей с диабетом и без него, которые оценивают эффективность и безопасность инсулина после различных условий хранения. Необходимы также доказательства для более широкого спектра типов инсулина, включая смешанный инсулин; варианты использования, такие как инсулиновые помпы, носимые близко к …и исходы, включая загрязнение и проникновение микроорганизмов во вскрытые флаконы.

В каких еще областях возникает потребность в таких данных, и как следует выявлять и устранять наиболее серьезные пробелы в знаниях?

Одним из приоритетных направлений являются жизненно важные лекарственные средства, такие как инсулин, которые чаще всего используются вне контролируемых больничных условий. Адреналин (эпинефрин) — еще один важнейший препарат из перечня основных лекарственных средств ВОЗ [14]; он необходим для спасения жизни в экстренных ситуациях, например, при остановке сердца или анафилаксии. Этому препарату посвящен готовящийся к публикации Кокрейновский обзор: «Термостабильность и хранение адреналина» [15].

К числу приоритетов также относятся вакцины. Требования к их термостабильности и зависимость от «холодовой цепи» делают воздействие экстремально высоких температур серьёзной проблемой в контексте готовности к эпидемиям и пандемиям [16], в том числе при реагировании на вспышки лихорадки Эбола и COVID-19 [17].

Будущие исследования должны быть направлены и на средства диагностики — особенно те, что могут быть применены в полевых условиях (например, для выявления COVID-19 [18, 19], лихорадки денге [20], малярии [21] или ВИЧ [22]), а также на измерительные приборы, такие как системы мониторинга уровня глюкозы [23, 24].

Еще одна область, требующая внимания, — профилактические средства, например, обработанные инсектицидами противомоскитные сетки: воздействие тепла может привести к их порче [3, 4].

Важное значение имеют и другие медицинские продукты, требующие соблюдения температурного режима для сохранения своих свойств, — например, препараты крови [3, 4].

ВОЗ, спонсорам и профильным организациям необходимо объединить усилия, чтобы выявить пробелы в данных о термостабильности, которые создают наибольшие риски для здоровья и равенства в сфере здравоохранения. Совместно с сообществами, наиболее подверженными воздействию экстремальной жары, следует определить приоритетные задачи, а также инициировать исследования и подготовку обобщающих (систематических) обзоров, необходимых для устранения этих пробелов [17, 25]. Производителям следует предоставлять данные о термостабильности для анализа и взаимодействовать с регуляторными органами, чтобы гарантировать актуальность рекомендаций по хранению и использованию препаратов при повышенных температурах.

Сообщество специалистов, занимающихся синтезом доказательств (включая Кокрейн), может уделить первостепенное внимание подобным вопросам, поставив во главу угла проблемы изменения климата, устойчивого развития и обеспечения равенства в сфере здравоохранения [26]. Кроме того, необходимо разработать методологию для проведения качественных обобщающих исследований (систематических обзоров), охватывающих все более широкий спектр типов данных и форматов обзоров [26, 27, 28, 29].
Это позволит регулирующим органам, системам здравоохранения и общественности принимать обоснованные решения относительно важнейших медицинских товаров в условиях, когда мир сталкивается как с повышением средних температур, так и с более частыми и интенсивными периодами экстремальной жары; кроме того, это поможет не допустить, чтобы потепление климата усугубило существующее неравенство в доступе к жизненно важной медицинской помощи…

Ссылки

  1. August 2026 was the joint warmest month ever recorded globally (accessed 28 September 2026). https://datawrapper.dwcdn.net/mzxpH/6/

  2. Intergovernmental Panel on Climate Change (IPCC). Weather and Climate Extreme Events in a Changing Climate. In: Climate Change 2021 – The Physical Science Basis: Working Group I Contribution to the Sixth Assessment Report of the Intergovernmental Panel on Climate Change. Cambridge University Press; 2023:1513–1766. https://www.cambridge.org/core/books/climate-change-2021-the-physical-science-basis/weather-and-climate-extreme-events-in-a-changing-climate/5BCB24C5699F1D42B2DE379BDD4E2119

  3. Unitaid. Heat-proofing health products: adapting to a hotter planet (accessed 28 September 2026). https://unitaid.org/publication/heat-proofing-health-products-adapting-to-a-hotter-planet/

  4. Kaplan WA, Hamer DH, Shioda K. The potential impact of climate change on medication access and quality deserves far more attention. One Health2025; 20:100957. https://doi.org/10.1016/j.onehlt.2024

  5. ATACH. Case study: Heat-proofing health products: adapting to a hotter planet (accessed 28 September 2026). https://www.atachcommunity.com/our-impact/case-studies/case-study/heat-proofing-health-products-adapting-to-a-hotter-planet/

  6. Intergovernmental Panel on Climate Change (IPCC). Summary for Policymakers. In: Climate Change 2022 – Impacts, Adaptation and Vulnerability: Working Group II Contribution to the Sixth Assessment Report of the Intergovernmental Panel on Climate Change. Cambridge University Press; 2023:3–34. https://www.cambridge.org/core/books/climate-change-2022-impacts-adaptation-and-vulnerability/summary-for-policymakers/016527EADEE2178406C4A7CE7DEAEACA

  7. World Health Organization. Prequalification of Medical Products (IVDs, Medicines, Vaccines and Immunization Devices, Vector Control): Human Insulin (accessed 28 September 2026). https://extranet.who.int/prequal/medicines/human-insulin

  8. International Diabetes Federation. Diabetes Atlas (accessed 28 September 2026). https://diabetesatlas.org/

  9. World Health Organization (2024). Thermostability of human insulin (accessed 28 September 2026). https://iris.who.int/handle/10665/376352

  10. Richter B, Bongaerts B, Metzendorf MI. Thermal stability and storage of human insulin. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023, Issue 11. https://doi.org/10.1002/14651858.CD015385.pub2

  11. Cengiz E, Danne T, Ahmad T, Ayyavoo A, Beran D, Codner E, et al. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes clinical practice consensus guidelines 2024: insulin and adjunctive treatments in children and adolescents with diabetes. Hormone Research in Paediatrics2024;97(6):584–614. https://doi.org/10.1159/000543169

  12. Sears CC. Wilderness Medicine Desk Reference Companion Field Guide: A Comprehensive Guide for Clinicians Working in Extreme Environments. 1st edition. Tuscaloosa, Alabama (USA): Sears Publishing Company, 2026

  13. Cochrane. Human insulin less temperature-sensitive than previously thought. 2023 (accessed 28 September 2026). https://www.cochrane.org/about-us/news/human-insulin-less-temperature-sensitive-previously-thought

  14. World Health Organization. Essential Medicines (accessed 26 October 2026) https://list.essentialmeds.org/medicines/32

  15. Loftus MJ, Lambert P, Silk R, Ford LS, Metzendorf MI, Thomson D, et al. Thermal stability and storage of adrenaline. Cochrane Database of Systematic Reviews2026, Issue 10. Art. No.: CD016409 (accessed 26 October 2026). https://doi.org/10.1002/14651858.CD016409

  16. World Health Organization. Essential Programme on Immunization. Controlled temperature chain (CTC) (accessed 28 September 2026). https://www.who.int/teams/immunization-vaccines-and-biologicals/essential-programme-on-immunization/supply-chain/controlled-temperature-chain-(ctc)

  17. CEPI. CEPI opens Call to develop heat-stable vaccine tech for use against epidemic and pandemic threats (accessed 28 September 2026). https://cepi.net/cepi-opens-call-develop-heat-stable-vaccine-tech-use-against-epidemic-and-pandemic-threats

  18. Haage V, Ferreira de Oliveira-Filho E, Moreira-Soto A, Kühne A, Fischer C, Sacks JA, et al. Impaired performance of SARS-CoV-2 antigen-detecting rapid diagnostic tests at elevated and low temperatures. Journal of Clinical Virology2021;138:104796. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2021.104796

  19. Gick E, McCune S, Deeter JP. Stability of the COVID-19 at-home test after exposure to extreme temperatures. Microbiology Spectrum11(1):e04291–22. https://doi.org/10.1128/spectrum.04291-22

  20. Phommasone K, Sengvilaipaseuth O, Lamballerie X, Vongsouvath M, Phonemixay O, Blacksell SD, et al. Temperature and the field stability of a dengue rapid diagnostic test in the tropics. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene2015;93(1):33–9. https://doi.org/10.4269/ajtmh.15-0142

  21. Singh N, Bharti PK, Singh MP, Mishra S, Shukla MM, Sharma RK, et al. Comparative evaluation of bivalent malaria rapid diagnostic tests versus traditional methods in field with special reference to heat stability testing in Central India. PLOS One2013;8(3):e58080. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0058080

  22. Learmonth KM, Chiu CY, Galang H, Nawang MJ, Dax EM. Assessment of the heat stability of seven rapid HIV assays. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene2011;105(7):388–95. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.04.005

  23. Pratumvinit B, Charoenkoop N, Niwattisaiwong S, Kost GJ, Tientadakul P. The effects of temperature and relative humidity on point-of-care glucose measurements in hospital practice in a tropical clinical setting. Journal of Diabetes Science and Technology2016;10(5):1094–100. https://doi.org/10.1177/1932296816633485

  24. Haller MJ, Shuster JJ, Schatz D, Melker RJ. Adverse impact of temperature and humidity on blood glucose monitoring reliability: a pilot study. Diabetes Technology and Therapeutics2007;9(1):1–9. https://doi.org/10.1089/dia.2006.0051

  25. Unitaid. Unitaid launches new funding opportunity to heat-proof health products ahead of COP30 (accessed 28 September 2026). https://unitaid.org/news-blog/unitaid-launches-new-funding-opportunity-to-heat-proof-health-products-ahead-of-cop30/

  26. Cochrane. Our scientific strategy (accessed 28 September 2026). https://www.cochrane.org/about-us/what-we-do/our-scientific-strategy

  27. Sarkar R. What Cochrane means now. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 8. Art. No.: ED000179 (accessed 28 September 2026). https://doi.org/10.1002/14651858.ED000179

  28. Reeves BC, Deeks JJ, Higgins JP, Shea B, Tugwell P, Wells GA. Chapter 24: Including non-randomized studies on intervention effects (last updated October 2019). In: Higgins JP, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, et al, editor(s). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 6.5. Cochrane, 2024. https://cochrane.org/handbook

  29. Cochrane Central Executive Team. Cochrane Methods Report 2026 (accessed 28 September 2026). https://www.cochrane.org/about-us/news/cochrane-methods-report-2026