Développement d’un vaccin contre le paludisme au Mali : une étape vers des stratégies de blocage de la transmission
Amira Mohamed Taha
Dang Nguyen
Juan J Monténégro-Idrogo
Alfonso J Rodriguez-Morales
Publié : 23 février 2024
DOOI : https://doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00064-1
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(24)00064-1/fulltext?dgcid=raven_jbs_aip_ema
Le paludisme, principalement causé par Plasmodium falciparum , a connu une résurgence dans certains pays depuis 2019, soulignant la nécessité de vaccins efficaces. En 2021, l’OMS a recommandé le vaccin RTS,S/AS01 (GSK Vaccines, Rixensart, Belgique), le premier vaccin antiparasitaire approuvé, réduisant efficacement le paludisme clinique et les décès chez les enfants de moins de cinq ans.1Cependant, les outils d’éradication actuels sont insuffisants, en particulier dans les zones d’endémie palustre, nécessitant de nouvelles interventions intégrées.
Le développement de nouveaux vaccins bloquant la transmission (TBV), en particulier le domaine 1 du Pfs230 (Pfs230D1) -ExoProtein A (EPA) et le Pfs25-EPA, ont marqué une avancée dans la prévention. Les études précliniques ont donné des résultats prometteurs concernant l’immunogénicité, notamment pour le Pfs230D1-EPA.2Cependant, la sécurité et l’immunogénicité de ces vaccins chez l’homme doivent encore être pleinement évaluées. Dans The Lancet Infectious Diseases , Sagara et ses collègues3a mené un essai contrôlé randomisé de phase 1 à Bancoumana, au Mali, étudiant l’efficacité des TBV contre le paludisme Pfs25-EPA formulés en Alhydrogel (Pfs25-EPA/Alhydrogel) et Pfs230D1-EPA/Alhydrogel. L’essai, portant sur 200 résidents en bonne santé âgés de 18 à 50 ans dans une zone d’hyperendémie palustre, a évalué les vaccins Pfs25-EPA/Alhydrogel, Pfs230D1-EPA/Alhydrogel et leur association avec des comparateurs (Twinrix [GSK Vaccines, Rixensart, Belgique] ou Menactra. [Sanofi Pasteur, Swiftwater, PA, États-Unis]).3Le Pfs230D1 seul a montré une supériorité en termes de séroconversion et de persistance des anticorps, avec 71 % des participants présentant des réponses significatives après deux doses, contre 44 % pour le Pfs25 seul.3De plus, Pfs230D1 a induit une activité fonctionnelle durable après la troisième dose. Cependant, ce n’est pas le cas de Pfs25 et sa combinaison avec Pfs230D1 n’a pas amélioré l’immunogénicité, ce qui est cohérent avec les résultats précliniques.2
Le concept de ce que l’on appelle le péché antigénique originel, dans lequel l’immunité préexistante modifie les réponses aux sérotypes ou agents pathogènes à réaction croisée ultérieurs, constitue une préoccupation majeure dans le développement de vaccins contre le paludisme, en particulier pour les vaccins au stade sanguin (BSV).4Cette situation est compliquée par la nature dépendante de l’âge de l’immunité naturelle contre le paludisme, qui se construit à partir d’infections récurrentes et est initialement spécifique d’un allèle, adaptée à des populations spécifiques de parasites du paludisme. Une étude menée au Mali sur l’antigène du paludisme AMA-1 a révélé 214 haplotypes uniques parmi 748 séquences, soulignant la diversité génétique substantielle du parasite du paludisme dans la région et la nécessité de formulations vaccinales multialléliques pour une protection adéquate.5
Comme le démontrent les essais de phase 2b, les BSV existants provoquent également une immunité spécifique à un allèle, ce qui indique la nécessité de développer des formulations multialléliques pour assurer une protection généralisée.6Contrairement aux BSV, les anticorps Pfs230 préexistants dans la population malienne, éventuellement présents en raison d’une exposition naturelle, ne semblent pas altérer les réponses au TBV.3Cette réponse immunitaire variable est révélatrice et pourrait être attribuée à des cibles et à des mécanismes distincts, les TBV empêchant le développement du parasite chez les moustiques afin de perturber la transmission. En revanche, les BSV ciblent la prolifération des parasites au sein de l’hôte humain.7
Étant donné que les tests de fluorimétrie différentielle à balayage (DSF) ont détecté des événements de transmission chez un petit pourcentage de participants, les futurs essais pourraient bénéficier de périodes de DSF moins fréquentes mais plus longues et éventuellement cibler des groupes démographiques plus jeunes présentant des taux de transmission plus élevés. Améliorer les tests tels que le DSF et les tests d’alimentation directe sur membrane (DMFA),8éventuellement grâce à l’incorporation de technologies moléculaires avancées et à l’optimisation des paramètres de test, est cruciale pour évaluer avec précision l’efficacité du vaccin dans la prévention de la transmission du paludisme.
En 2021, l’OMS a estimé 4,9 millions de cas de Plasmodium vivax , en particulier dans les régions où vivent des espèces coendémiques de Plasmodium. Par conséquent, élargir la recherche pour inclure une stratégie globale visant à répondre à l’immense diversité mondiale des populations de parasites est crucial pour un développement de vaccins plus efficace.9Cette stratégie devrait impliquer une collecte et une analyse rigoureuses des données génétiques des populations de parasites naturels, y compris le séquençage et les analyses génétiques des populations des gènes ciblés.dixSe concentrer sur la mesure précise des fréquences alléliques, l’identification des régions de sélection immunitaire et l’évaluation de la souche est essentiel pour reconnaître la variation antigénique.dix
La combinaison de plusieurs TBV avec des vaccins existants, tels que RTS et S/AS01, pourrait améliorer l’efficacité dans les régions à forte transmission du paludisme. Comprendre l’effet du comportement humain, des facteurs environnementaux et de l’écologie des moustiques sur l’efficacité du vaccin est fondamental pour un déploiement réussi dans les zones d’endémie. La recherche devrait s’étendre au-delà de la biologie pour inclure les influences socio-économiques et environnementales sur les stratégies de vaccination, permettant ainsi de répondre sur mesure aux défis régionaux. L’engagement et l’éducation des communautés sont impératifs pour lutter contre l’hésitation à la vaccination et garantir une adoption et une observance élevées des vaccins dans les zones d’endémie. L’intégration d’initiatives communautaires à la recherche pourrait lutter efficacement contre le paludisme dans les zones à forte prévalence.
En conclusion, bien que les vaccins conjugués Pfs25 et Pfs230D1 avec Alhydrogel soient sûrs, bien tolérés et immunogènes dans la population adulte malienne, Pfs230D1 a montré une immunogénicité fonctionnelle supérieure. L’étude met en valeur l’importance d’optimiser davantage les analyses DSF avec des mesures in vitro complémentaires, telles que le DMFA, pour améliorer leur puissance statistique en tant que critères d’évaluation efficaces dans les essais vaccinaux. Ces essais vaccinaux sont nécessaires de toute urgence contre le paludisme, en particulier à cause de P falciparum en Afrique et dans d’autres régions endémiques.
Nous ne déclarons aucun intérêt concurrent.