[remerciements à CR pour la traduction.CB]
Approche statistique pour une comparaison indirecte de la
bioéquivalence entre des génériques
[Abstract d'une étude montrant que les artemether/lumefantrine A/L-ACT
préqualifiés par l'OMS sont bioéquivalents]
Gwaza L, Gordon J, Welink J, Potthast H, Hanson H, Stahl M, Garcia-Arieta A.
Statistical approaches to indirectly compare bioequivalence between
generics: a comparison of methodologies employing artemether/lumefantrine
20/120 mg tablets as prequalified by WHO. Eur J Clin Pharmacol 2012; 86(12):
1611-1618.
Abstract
Objet
Le but de cette étude était la comparaison des différentes méthodes de
comparaisons indirectes ajustées employées pour l'étude de la
biodisponibilité relative entre différents génériques. Pour ce faire, on a
retenu des génériques de comprimés à 20/120 mg d'artemether/lumefantrine
préqualifiés par l'OMS.
Méthodologie
On a utilisé les données d'études de bioéquivalence conduites indépendamment
qui comparaient trois génériques au même produit de référence pour
déterminer la biodisponibilité relative entre les génériques eux-mêmes.
Résultats
Les différentes méthodes de comparaison indirecte examinées dans cette étude
montre des résultats consistants. Les méthodes basées sur un échantillonnage
large donnent un intervalle de confiance de 90% légèrement plus étroit. Par
conséquent, on peut recommander l'emploi des méthodes utilisant le t test.
Etant donné la précision des données de l'aire sous la concentration-temps
AUC, on peut conclure que le temps d'exposition à artemether/lumefantrine
est bioéquivalent entre les génériques étudiés. Cependant, étant donné la
précision du pic de concentration Cmax, il n'est pas possible de démontrer
l'équivalence dans des niveaux conventionnels acceptables pour toutes les
comparaisons. On peut conclure à une bioéquivalence sur un niveau élargi
acceptable de 75-133%.
Conclusions
Du point de vue clinique seul, non seulement ces génériques sont
bioéquivalents et interchangeables avec le produit de référence (Coartem de
Novartis), mais de plus la preuve indirecte disponible permet de conclure
que les génériques préqualifiés par l'OMS sont bioéquivalents entre eux
selon l'AUC. L'absence de la précision nécessaire relative à la Cmax pour
démontrer la bioéquivalence entre ces génériques à un niveau conventionnel
acceptable n'empêche pas de les considérer interchangeables entre eux, si
nécessaire, puisque la Cmax est considérée moins importante en clinique pour
ce genre de traitement.
Cette publication n'engage que ses auteurs sans pour autant représenter
nécessairement l'opinion des évaluateurs de l'OMS.
-----Message d'origine-----
la part de E-Drug Envoyé : jeudi 22 novembre 2012 21:34 À : 'Essential Drugs
in English' Objet : [e-drug] Statistical approach to indirectly compare
bioequivalencebetween generics
E-DRUG: Statistical approach to indirectly compare bioequivalence between
generics
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[Abstract of a study showing that WHO prequalified A/L-ACTs are
bioequivalent - KM]
Gwaza L, Gordon J, Welink J, Potthast H, Hanson H, Stahl M, Garcia-Arieta A.
Statistical approaches to indirectly compare bioequivalence between
generics: a comparison of methodologies employing artemether/lumefantrine
20/120 mg tablets as prequalified by WHO. Eur J Clin Pharmacol 2012; 86(12):
1611-1618.
Abstract
Purpose
The objective of this study was to compare different methods of adjusted
indirect comparisons that can be used to investigate the relative
bioavailability of different generic products. To achieve this goal, generic
artemether/lumefantrine 20/120 mg tablets that have been prequalified by the
World Health Organization (WHO) were selected as model products for study.
Methods
Data from three bioequivalence studies conducted independently that compared
three generics with the same reference product were used to indirectly
determine the relative bioavailability between the generics themselves.
Results
The different methods of indirect comparison examined in this study provide
consistent results. Methods based on the assumption of a large sample size
give slightly narrower 90 % confidence intervals. Therefore, the use of
methods based on the t test is recommended. Given the precision of the area
under the time-concentration curve (AUC) data, it is possible to conclude
that the extent of exposure of artemether and lumefantrine is bioequivalent
between the different generics studied. However, given the precision of the
drug peak concentration (Cmax) data, it is not possible to demonstrate
equivalence within the conventional acceptance range for all comparisons; it
is possible to conclude bioequivalence within the widened acceptance range
75-133 %.
Conclusions
From a clinical viewpoint, not only are these prequalified generics
bioequivalent and interchangeable with the reference product (Coartem,
Novartis), but also the existing indirect evidence makes it possible to
conclude that these WHO prequalified products are bioequivalent between
themselves with respect to the AUC. The lack of the necessary precision to
demonstrate bioequivalence between generics with respect to the Cmax within
the conventional acceptance range does not preclude considering them as
interchangeable, if necessary, since Cmax is considered to be of less
clinical relevance for the relevant therapy.
This manuscript represents the personal opinion of the authors and does not
necessarily represent the views or policy of their corresponding Regulatory
Agencies or the World Health Organization.