Дорогие подписчики,
Мне как фармацевту, совмещающему в голландском Агентстве экспертизы лекарств
приходится заниматься оценкой биоэквивалентности генерических продуктов.
Замечания о руководстве по оценке биоэквивалентности генерических продуктов,
разработанным Европейским Регуляторным Агентством (EMEA), можно найти на их
веб-сайте: URL: http://www.emea.eu.int/pdfs/human/ewp/140198en.pdf
Эти требования применимы во всем Евро-Союзе.
Действительно, как и писал анонимный подписчик первые 2 пункта включают
1) Время растворения in vitro;
2) Количественный анализ активных веществ;
Что касается пункта 3 (Т1/2) - для таблеток это должно быть показано в
клинических исследованиях (обычно рандомизированное перекрестное
исследование), что скорость и степень абсорбции двух продуктов аналогичны.
Это обычно определяется как (прошу прощения за технические термины в этом
разделе): отношения AUC 0-inf (от времени 0 до
infinite - неопределенного) и Cmax исследуемого и референтного продукта
(инновационный продукт) из логарифмические трансформированные 90%
доверительные интервалы должны быть в пределах 80% - 125%.
Так что не только специфически t1/2 должен быть определ в исследованиях
in-vivo, он должен быть рассчитан как часть AUC анализа. Даже при одних и
тех же показателях полу-жизни, скорость и степень абсорбции могут быть
различны, а следовательно, продукты не будут биоэквивалентны!
Таким образом исследования in-vivo являются необходимыми. Однако, в
сотрудничестве с ВОЗ проводится много исследований по отказы от in-vivo
исследований биоэквивалентности для определенных продуктов. Была разработана
Биофармацевтическая Классификационная система (BCS) для классификации
продуктов в соответствии с ожидаемыми проблемами в отношении их
биоэквивалентности. Выше указанной руководство также описывает этот вопрос.
Имеяопыт работы в развивающейся стране, я понимаю, что может быть сложно
оценить, проводились ли такие исследования адекватно. Возможно, следует
сосредоточить усилия на надежном поставщике, обеспечивая гарантию того, что
и последующие партии (таким образом - не только тестированная партия)
соответствуют требованиям спецификации при регистрации.
Генерики должны быть хорошего качества. Некоторые продукты действительно не
соответствуют стандартам (Большинство не соответствуют).
Дале, возможно, на основе BCS - классификационной системы будут определены
продукты, не требующие in-vivo исследований.
Альтернативно, Вы можете расширить рамки приемлемости результатов - более,
чем в индустриальном мире (80-125%), но все же необходимы доказательства
качественности генерических продуктов.
С уважением,
Peter
Peter GM Mol, MScPharm
department of Clinical Pharmacology University Groningen
P.O. Box 196
9700 AD Groningen
The Netherlands
+31 (0)50 3638313