Дорогие коллеги!
Представляю Точку зрения Агентства по лекарствам и медицинским технологиям
Армении относительно вопросов оценки био- и терапевтической эквивалентности
при регистрации генериков в Армении.
I часть - Генерики
Известно, что конечной целью лекарственной политики, осуществляющейся в
правительственных программах большинства стран мира, является обеспечение
населения своей страны безопасными, эффективными, качественными, недорогими
и доступными лекарствами. Среди них особое место занимают генерики или
воспроизведенные препараты. В настоящее время большинство европейских стран
поощряют выход генериков на лекарственный рынок по упрощенной процедуре
регистрации. Большинство стран на территории ICH процесса (ЕU, US, Япония),
а также Канада и Австралия быстро адаптировали СРР (certificate of
pharmaceuticals product) в своих руководствах. Регуляторные ведомства во
многих импортирующих странах уже имеют точку зрения на стандарты GLP, GCP и
GMP. В сущности СРР свидетельствуют о том, что лекарства эффективны,
безопасны и качественны.
Безусловно, появление СРР и его широкое распространение в течение последних
лет позволяет значительной части регулирующих Агентств импортирующих стран
использовать в целях выгоды здравоохранения свои скудные ресурсы более
эффективно. Однако, одним из результатов этого являются сомнения,
относящиеся к качеству лекарств.
При нехватке бюджетных средств на закуп качественных препаратов, многие
государства покупают более дешевые генерики в рамках гарантированной
лекарственной помощи населению страны. С 1993 г в ЕС было издано несколько
резолюций Европарламента в поддержку предпочтительного использования
генериков. Они призывают страны ЕС начать сотрудничество по разработке
поощряющих условий для соревнования на фармацевтическом рынке. Преимущества
генериков заставляют правительственные структуры сферы здравоохранения ряда
стран Западной Европы предпринимать определенные действия для более широкого
использования генериков и поощрения их на рынке К ним относят следующие:
* Обязать врачей при выписывании рецептов использовать генерическое
международное непатентованное название
* С целью поощрения выписывания генериков осуществить бюджетные ограничения
в зарплате врачей при назначении лекарств под торговым наименованием
* Разработать стимулирующие системы для фармацевтов с целью поощрения
отпуска генериков
* Предоставлять право фармацевту заменять лекарство под торговым названием
на генерик
Однако, несмотря на положительные стороны генериков, чрезмерное поощрение,
реализация их производства и применения, с нашей точки зрения, являются
тормозным фактором для развития исследований и поиска новых
конкурентоспособных активных субстанций. Это особенно относится к таким
странам СНГ, которые получили в наследство разработанную в СССР
высокоразвитую химию и фармакологию, к которым можно отнести РФ, Украину и
Армению. Разработка новых, оригинальных лекарств, имеющих максимально
селективное действие с минимально выраженными побочными эффектами,
предназначенных для излечения и улучшения качества жизни при новых
нозологиях - необходимое условие прогресса медицины.
II часть - Био- и терапевтическая эквивалентность
Для обеспечения надлежащего качества закупаемых лекарств возникает
необходимость ужесточения стандартов качества при регистрации генериков.
Лекарственные продукты из различных источников должны соответствовать тем же
стандартам качества, эффективности и безопасности, что и инноваторный
препарат. Кроме того, должна быть обеспечена гарантия, что они клинически
взаимозаменяемы, т.е. терапевтически эквивалентны инноваторному препарату.
Недостаточность гарантии взаимозаменяемости может нанести ущерб здоровью и
безопасности больных. Необходимо учесть, что генерики несмотря на
существенную дешевизну в сравнении с инноваторными препаратами, остаются
всего лишь их копиями, отличающимися уступающим последним качеством.
Особенно это относится к лекарствам, производящимся в странах Восточной
Азии, Восточной Европы, СНГ.
На Международных Конференциях регламентирующих органов в области лекарств
(ICDRA), было поддержано предложение со стороны FDA, ЕМЕА и других
участвующих представителей Агентств по лекарствам, что ICH и ВОЗ должны
разработать единые гармонизированные международные стандарты и требования
для регулирующей помощи и контроля качества взаимозаменяемых
фармацевтических препаратов из различных источников.
Одним из основных вопросов обеспечения качества является вопрос, имеются ли
у данного регуляторного ведомства возможности проводить лабораторный анализ
лекарства во время регистрации? Не менее важным фактором является мониторинг
- наблюдение за качеством препарата во время продажи, с целью
предостережения от фальсификации.
В связи с этим, по нашему мнению, становятся особо необходимыми исследования
эквивалентности генериков в следующих областях:
* изучение сравнительной биодоступности (биоэквивалентности) у человека,
когда определяются активный ингредиент (субстанция) лекарства или его
метаболит(ы) в биологических жидкостях (кровь, моча);
* сравнительные фармакодинамические и клинические исследования на людях;
* in vitro dissolution тест
Выбор вида исследований должен быть основан на месте действия лекарства и
возможностей доставки сравниваемого лекарства к месту действия.
III часть - Предложения
В ЕС при осуществлении реформы фармацевтического сектора с целью экономного
применения средств значительное место в политике <взаимного признания>
регистраций получил обмен исследованиями по биоэквивалентности. Учитывая
этот опыт, с нашей точки зрения, исследования по биоэквивалентности, в
особенности для стран с ограниченными ресурсами могут быть основаны на:
* сотрудничестве между регламентирующими органами в области лекарств.
Например, Агентство по лекарствам Армении оснащено модернизированной
лабораторией контроля качества, сертифицировано ISO и способно принимать
заказы от других агентств.
* обмене отчетами , касающимися оценки лекарств
* проведении исследований со стороны фирмы, производящей инноваторный
продукт. Фирма, заинтересованная в перспективном и успешном применении
своего продукта, превратившегося в генерик, оплачивает проведение
биоэквивалентных исследований тем Агентствам, которые получают на
регистрацию от другой фирмы, производящей идентичный генерик. Тем самым
материнская фирма, в нашем представлении, сумеет сохранить <авторитет>
своего препарата.
Предлагаем обсудить вопросы выбора международных эталонных реферируемых
стандартов для тестирования биоэквивалентности и определения понятия
<Эталонный продукт> как фармацевтический продукт, с которым новый
исследуемый будет взаимозаменяем в клинической практике. Обычно эталонным
продуктом бывает инноваторный оригинальный препарат, для которого
установлены эффективность, безопасность и качество, а также четкие
фармакокинетические параметры. Фармакокинетические параметры такого эталона
не должны варьировать у разных производителей, применяющих его в качестве
компараторного продукта. В тех случаях, когда нововведенный продукт не
доступен, в качестве эталона может быть использован препарат - <лидер> на
, при условии, что был разрешен к продаже в данной стране в течение
определенного времени, и его эффективность, безопасность и качество были
установлены и документированы.
Предлагаем также особое внимание обратить на выбор вспомогательных
ингредиентов, сертификацию качества, представление сертификатов безопасности
при использовании материалов животного происхождения.
Для некоторых классов препаратов, в основном относящихся к парентеральным
лекарственным формам, содержащим высокорастворимые вещества,
взаимозаменяемость гарантируется выполнением требований GMP и
доказательством соответствия определенной фармакопейной статье. Для других
классов препаратов, включая биологические, такие как вакцины, сыворотки
животного происхождения, продукты выделенные из крови и плазмы человека, а
также для препаратов, полученных методами биотехнологии, концепция
взаимозаменяемости еще не разработана. Однако для большинства
фармацевтических продуктов (включая большинство твердых лекарственных форм,
предназначенных для приема внутрь) доказательства терапевтической
биоэквивалентности должны проводиться.
Предлагаем наше представление об обязательном выполнении исследований по
биоэквивалентности в лабораториях Агентств с ограниченными ресурсами, за
исключением случаев, если:
* фирма, представляющая генерик и работающая в условиях GMP, для
воспроизводства лекарства купила лицензию на весь его состав и всю
технологию инноваторного (оригинального) препарата ;
* препараты, одобрены для применения FDA и ЕМЕА.
* комбинированные препараты
* растительные препараты
* препараты биологического происхождения
* гомеопатические препараты
С уважением,
Irina Jaghatspanyan
Head of Expertise & Evaluation Department
Armenian Drug and Medical Technology Agency
i.jagapanyan@pharm.am