E-MED: Information sur la ph�nylpropanolamine (3)
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[mod�rateur: le directeur de la direction de la pharmacie et du m�dicament
au Mali communique la note d'information suivante CB]
MINISTERE DE LA SANTE
REPUBLIQUE DU MALI
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UN PEUPLE UN BUT UNE FOI
SECRETARIAT GENERAL
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DIRECTION DE LA PHARMACIE
ET DU MEDICAMENT
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NOTE D�INFORMATION SUR LE RETRAIT DE PRODUITS CONTENANT LA
PHENYLPROPANOLAMINE (OU NOREPHEDRINE)
Rappel des indications th�rapeutiques :
La ph�nylpropanolamine ou nor�ph�drine est utilis�e comme anorexig�ne
(coupe-faim) et d�congestionnant nasal avec un effet constricteur sur les
vaisseaux sanguins.
Elle est concr�tement utilis�e dans des m�dicaments comme � coupe-faim � et
contre le rhume.
Rappel des effets secondaires, pr�cautions et contre indications du produits
:
Comme tout m�dicament ce produit a des effets secondaires connus, qui
peuvent �tre �vit�s par respect des mesures d�utilisation conseill�s par le
m�decin prescripteur et le pharmacien dispensateur.
Avec ce qui suit vous noterez que le probl�me d�crit n�est pas nouveau, et
qu�il s�agit bien de risque connu. Les actions qui ont �t� prises comme suit
font partie d�actions routini�res de l�administration charg� de la
pharmacovigilance et plusieurs cas comme cela sont d�cid�s avant et
actuellement encore apr�s.
Effets secondaires : L�incidence des effets secondaires est faible chez les
personnes utilisant la ph�nylpropanolamine de mani�re correcte, aux doses
th�rapeutiques. Mais elle a d�j� donn� lieu � de s�rieux effets secondaires.
La stimulation du syst�me nerveux central peut provoquer de la nervosit�, de
l�agitation, des troubles du sommeil et insomnies, des vertiges et maux de
t�te.
De l�hypertension se produit fr�quemment suite � l�ingestion de
ph�nylpropanolamine comme anorexig�ne, au point de provoquer parfois des
crises hypertensives. D�autres complications graves ont �t� d�crites avec la
ph�nylpropanolamine utilis�e en tant que stimulant ou anorexig�ne, incluant
des h�morragies c�r�brales, des arythmies cardiaques, des palpitations, des
l�sions du myocarde, des crises convulsives, des r�actions psychotiques
(acc�s maniaques, crises d�angoisse, confusion, hallucinations) et une
insuffisance r�nale aigu�. Des d�c�s ont �galement �t� recens�s.
Ces effets sont souvent proportionnels au dosage, mais ont d�j� �t� d�crits
aux doses th�rapeutiques.
Des patients recevant de hautes doses de m�dicaments contenant une
association de ph�nylpropanolamine avec un antihistaminique (par exemple la
diph�nylpyraline ou la chlorph�niramine) ont d�velopp� des r�actions
psychotiques intenses et une stimulation excessive du syst�me nerveux
central.
Lorsque la ph�nylpropanolamine est utilis�e comme d�congestionnant nasal, un
ph�nom�ne de congestion rebond peut s�observer apr�s quelques jours de
traitement. De la tol�rance survient �galement lors d�une administration
prolong�e.
Pr�cautions et contre-indications : La ph�nylpropanolamine est
contre-indiqu�e chez les patients souffrant d�hypertension art�rielle, de
d�sordres cardio-vasculaires, d�hyperthyro�die et de diab�te sucr�.
Bien que de la r�tention urinaire et une augmentation de la pression
intra-oculaire ont �t� d�crites avec l��ph�drine, ces effets secondaires n�
ont pas �t� observ�s chez les patients recevant des doses th�rapeutiques de
ph�nylpropanolamine. C�est pourquoi on conseille de l�utiliser avec
pr�caution chez les personnes souffrant de glaucome ou d�hypertrophie de la
prostate.
Interactions m�dicamenteuses
La ph�nylpropanolamine ne devrait pas �tre administr�e en m�me temps que d�
autres sympathomim�tiques � cause d�un effet additif possible et d�une
augmentation de la toxicit�.
Elle ne devrait �galement pas �tre absorb�e par les patients trait�s par un
inhibiteur de la monoamine oxydase ou qui en ont pris dans les deux semaines
pr�c�dentes. En augmentant la quantit� de noradr�naline dans les tissus
nerveux adr�nergiques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase
potentialisent les effets des sympathomim�tiques tels que la
ph�nylpropanolamine.
De s�v�res hypertensions ont �t� d�crites apr�s la prise concomitante de
ph�nylpropanolamine et d�autres agents th�rapeutiques, incluant les IMAO, l�
indom�tacine, la m�thyldopa et l�oxpr�nolol.
Efficacit�, s�curit� et toxicit� en tant qu�anorexig�ne
La ph�nylpropanolamine est indiqu�e dans le traitement de l�ob�sit� exog�ne
pour une p�riode qui devrait �tre limit�e � 3 ou 4 semaines. Elle devrait
�tre utilis�e conjointement avec une restriction calorique et de l�exercice
physique.
Dans diverses �tudes, elle a d�montr� une efficacit� sup�rieure au placebo
dans le traitement � court terme de l�ob�sit� chez l�adulte. Mais cette
efficacit� est minime et non d�montr�e � long terme.
Etant donn� que la d�livrance de m�dicaments � base de ph�nylpropanolamine
est courante et largement r�pandue (surtout comme d�congestionnant de la
sph�re ORL), on a d�j� pu lire dans la litt�rature qu�elle est relativement
s�re. Mais il ne faut pas en banaliser son usage, vu que de nombreux
rapports mentionnent de s�v�res effets secondaires.
Certaines cat�gories de personnes pr�sentent plus de risques de d�velopper
des effets secondaires � la ph�nylpropanolamine : les hypertendus, les
personnes souffrant de surcharge pond�rale (plus susceptibles d��tre
hypertendues et de consommer des anorexig�nes), les patients pr�sentant des
d�sordres alimentaires (qui tendent � utiliser facilement des mod�rateurs de
l�app�tit), et les personnes �g�es (grands consommateurs de m�dicaments,
souvent hypertendus et � risque plus important d�accident vasculaire
c�r�bral).
Le patient ob�se, d�j� souvent hypertendu, risquera donc plus au d�part de
pr�senter des effets secondaires apr�s la prise de ph�nylpropanolamine comme
anorexig�ne. La s�curit� et l�efficacit� � long terme n��tant pas prouv�es,
il est fortement conseill� de limiter la dur�e du traitement.
De plus, la ph�nylpropanolamine �tant d�j� contenue dans un certain nombre
de pr�parations d�congestionnantes en vente libre, le risque de surdosage
par prise concomitante est r�el. Les m�dicaments vendus sans prescription
sont en effet plus facilement consid�r�s comme inoffensifs par les patients.
Les patients devraient interrompre leur traitement � base de
ph�nylpropanolamine et consulter un professionnel de la sant� s�ils
ressentent les sympt�mes suivants : nervosit�, vertiges, insomnie,
palpitations ou maux de t�te.
Il ne faut donc pas minimiser la toxicit� potentielle de la
ph�nylpropanolamine. De nombreux rapports de litt�rature la d�crivent et en
d�conseillent l�utilisation en tant que freinateur de l�app�tit. Mais le
nombre de prescriptions dans cette indication risque de cro�tre fortement
suite � la suppression des autres anorexig�nes, ce qui augmentera �galement
les effets ind�sirables. Il convient donc de rester tr�s vigilant, surtout
lorsque des personnes � risque en consomment, lors d�une prise concomitante
avec un d�congestionnant nasal, ou lors de la prise � long terme de ce
m�dicament.
Historique du probl�me :
C�est suite � une �tude am�ricaine qui selon les r�sultats montre que la
ph�nylpropanolamine accro�t le risque d�h�morragie c�r�brale surtout avec l�
utilisation des m�dicaments anorexig�nes et avec un degr� statistiquement
non significatif pour les m�dicaments d�congestionnant que la FDA (l�
Administration pour le contr�le des produits pharmaceutiques et
alimentaires) a interdit aux USA l�utilisation de ces produis en d�but
novembre 2000, pour les risques de congestion c�r�brale encourus.
La d�cision de la FDA concerne tous les produits contenants le produit pour
les USA.
L��tude commandit�e par la FDA a �t� conduite par l�a facult� de m�decine de
l�universit� Yale sur des femmes prenant des m�dicaments contenant la
ph�nylpropanolamine. Les r�sultats donne un risque accru de congestion
c�r�brale par h�morragie chez des jeunes femmes prenant le m�dicaments pour
maigrir.
Mais la FDA elle m�me pense que bien que le risque de congestion c�r�brale
soit tr�s bas, m�me avec la ph�nylpropanolamine, les affections pour
lesquelles les m�dicaments contenant ce produit sont prescrits ne justifient
pas un risque accru. Donc c�est de cela que va la d�cision de la FDA. En d�
autres mots, ce n�est pas la gravit� du risque, mais la non gravit� des
maladies trait�es qui pousse � ne pas prendre un risque m�me mineur.
Ces r�sultats eux-m�mes ne sont pas confirm�s et une �tude est toujours en
cours. Donc l�interdiction est provisoire et d�note d�une simple mesure de
prudence.
En Europe et particuli�rement en France avec l�Agence Fran�aise de S�curit�
Sanitaire des Produits de Sant� (AFSSAPS), qui est notre r�f�rence, l�
utilisation des sp�cialit�s pharmaceutiques utilis�es contre le rhume n�est
pas suspendue et ces produits sont m�me en vente libre en France.
Les m�dicaments utilis�es comme � coupe-faim � ne sont pas autoris�s en
France, comme au Mali du reste.
Dans d�autre pays europ�ens comme le suisse, m�mes les anorexig�nes ne sont
pas suspendus dans leur utilisation.
Du fait que ce risque soit li� � l�utilisation amaigrissante du produits, et
du fait que le produit est utilis� en France dans des pr�parations
magistrales � vis�e amaigrissante, l�AFSSAPS a suspendu la pr�paration, la
prescription et l�utilisation des pr�parations magistrales, hospitali�res et
officinales pour une ann�e le temps de v�rifier les r�sultats.
Au Canada par exemple au cours des vingt derni�res ann�es, un seul cas a �t�
rapport� comme li� aux effets secondaires des m�dicaments.
Cas du Mali :
Aucun m�dicament � coupe-faim � n�est autoris� sur le March� malien.
Il existe des m�dicaments contenant le produits utilis�s dans le rhume par
contre comme suit :
1. DENORAL COMPRIME DES LABO AVENTIS
2. HUMEX GELULES DES LABO FOURNIER
3. RINUREL COMPRIME DES LABO PARKE DAVIS
4. RINUTAN COMPRIME DES LABO PARKE DAVIS
5. RINUTAN SIROP DES LABO PARKE DAVIS
6. RUPTON GELULES DES LABO DEXO SA
7. TRIAMINIC COMPRIME DES LABO NOVARTIS PHARMA.
Mais ces produits ne sont pas concern�s par les mesures de suspension, en
dehors des USA.
Toutefois sur initiative du fabricant l�utilisation du Denoral comprim� de
AVENTIS est suspendue au Mali, � partir du 8 mai 2001.
Des correspondances sont adress�es � tous ceux qui sont int�ress�s pour
information, car m�me si les produits ne sont pas autoris�s au Mali, il se
peut que des �chantillons soient en possession de personnes ou de
prescripteurs.
Ces produits peuvent malheureusement se retrouver dans le march� illicite,
rentr�e par fraude sur le territoire, d�o� une raison pour renforcer la
sensibilisation et acqu�rir l�adh�sion des populations pour refuser les
m�dicaments e la vente � par terre �.
Nous restons disponible pour toute information n�cessaire.
Mais aucun danger n�est pr�sent au Mali en ce qui concerne les produits
r�guli�rement introduits et des contacts permanents sont �tablis avec les
importateurs pour s�assurer de cela.
Bamako, le 9 mai 2001
Le Directeur
Dr Minka�la D. MAIGA
pharmali@datatech.toolnet.org
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