E-MED: Quinine intra-rectale (2)
Voici quelques r�sum�s de publications
Hubert Barennes
Centre MURAZ
BP 153 Bobo-Dioulasso Burkina Faso
Docteur BARENNES Hubert
P�diatre, M�decin de Sant� Publique,
MPH, PhD
Fax/Tel (dom) 00 226 97 16 22 06/10/99
tel (b) 00 226 974222
Fax (b): 00 226 970177
E-mail sept-Juin: vaccino.muraz@fasonet.bf
R�sum� : La quinine en solution intrarectale est efficace dans le
neuropaludisme et les acc�s graves de l'enfant en Afrique.
Le retard au traitement du paludisme grave entra�ne une mortalit�
infanto-juv�nile �lev�e particuli�rement dans les r�gions d'Afrique o�
l'accessibilit� aux centres de sant� �quip�s est faible. L'administration
intrarectale d'antipalustre repr�sente une alternative particuli�rement
int�ressante car non invasive, indolore et de r�alisation simple. Nous
avons pr�c�demment montr� l'efficacit�, le profil cin�tique et la posologie
optimale de la quinine en solution intrarectale (Quinimax � (Sanofi, Swamo,
Gentilly France) 20 mg/kg dilu�e avec 2 cc d'eau bouillie, 60 % de quinine
base)(QSIR).
De 1994 � 1996, au Niger, deux sch�mas th�rapeutiques de QSIR ont �t�
compar�s, lors d'essais randomis� ouvert, chez des enfants atteint de
neuropaludisme (def. O.M.S) (NP) (n= 76) ou d'acc�s graves (PG) (n=57), -
groupeNP : administration triquotidienne, 20 mg/kg suivi de 15 mg/kg/8 h.,
- groupe PG : administration biquotidienne : dose de charge de 30 mg/kg
suivi de 20 mg/kg/12h., � 25 mg/kg/j administr� en perfusion lente (QIV)
(groupeNP) ou en intramusculaire (QIM) (groupePG).
� GroupeNP : La mortalit� a �t� 4 (10,3 %) apr�s QSIR et 9 (24,9%) apr�s
QIV(p>0,05). Les r�sultats sont similaires chez les survivants : la
d�croissance de la temp�rature (<37 �5C) 39,0� 15,2h et 37,1�16,5h, le
retour de la conscience 34,6�12,8h et 33,0 �14,1h, la d�croissance de 50
% des parasit�mies initiales : 15, 5 �11,5 h et 13,8 �10,0 h. Les
quinin�mies r�siduelles � 48 h sont identiques 7,4 �3,7 mg/l et 7, 2�2, 9
mg/l soit environ 11 mg dans le plasma.
� GroupePG : apr�s QSIR et QIM, la mortalit� est de 0 et 7,6 %, la
d�croissance de la temp�rature 38,7 �22,8 et 38,6 �22,2, la r�cup�ration du
coma (n=16) 26,8 �13,9 et 27,6�9,9.
Au total, la QSIV part son efficacit�, sa simplicit� d'utilisation et sa
tol�rance repr�sente un atout majeur pour diminuer la mortalit� du
paludisme grave, li� au retard de traitement et la morbidit�, li�e aux
administrations parent�rales de quinine.
Extrait de : Barennes H, Munjakazi JM, Verdier F, Clavier F, Pussard E. An
open randomized clinical study of intrarectal versus infused Quinimax for
the treatment of childhood cerebral malaria in Niger. Trans R Soc Trop Med
Hyg 1998;92:437-440
et MIM African Malaria Conference. Durban: Wellcome Trust, 1999:B-11
Summary : Tolerance of intrarectal quinine in malaria children in Africa
Recent studies proved the clinical efficacy and pharmacokinetic properties
of a solution of quinine administered intrarectally (QIR) in children with
moderate and cerebral malaria. Since 12 years in Madagascar and 7 years in
Niger, the extension of this practice in francophone Africa prevent the
wellknown complications of intramuscular injections of quinine (IMQ). Datas
on the short-term tolerance observed during the clinical and
pharmacological studies (n = 915) and during two prospective studies
(respectively 2764 and 714 children) in Niamey are presented. In the last
study tolerance of QIR (n=364) was compared with the tolerance of IMQ
(n=350) in both Health Centres and Hospital. Long term tolerance was
appreciated by a follow up over 11 years of the children's population of
the Morondava town in Madagascar, a geographically limited community with
3000 outpatients per year. In Niamey during a weekly follow up in 7 Health
Centres over three months in 1995, 1191 children received the intrarectal
quinine, i.e. 19.6 % of the antimalaria drugs prescriptions. In 1997,
intrarectal quinine represented 34.5 % of all quinine prescriptions (except
infusions) in one Health Centres (n= 133) and 65.7 % in the hospital
paediatric ward B (n=231). Tolerance of QIR was generally good.
Administration is painless. No major complication is reported. Precoce
ejection and liquid tools occured respectively in 12.9 % and 1.9 % of 364
children. In contrast, intramuscular injection of quinine was responsible
of residual pain (3.1%), local inflammation (3.1 %) abscess (0.6 %) and
deficit of the leg (0.3 %) in 350 children. The use of a correct dilution
of the quinine, the avantages and indications of the intrarectal quinine
are briefly remembered.
Key words: Intrarectal, injection, quinine, malaria, child, tolerance,
West-Africa, Madagascar
R�sum� : Tol�rance de la quinine en solution intrarectale chez l'enfant
impalud� en Afrique
Suite aux r�cents travaux de pharmacocin�tique de la quinine en solution
intrarectale confirmant son efficacit� dans le paludisme de l'enfant, cette
technique supplante peu � peu, en Afrique francophone, les intramusculaires
de quinine, causes de fr�quentes complications chez le jeune enfant (abc�s,
paralysies sciatique, complications infectieuses). Une surveillance
r�guli�re de la tol�rance de cette nouvelle voie d'administration a �t�
r�alis�e de 1987 � 1997. La tol�rance imm�diate observ�e lors des �tudes
cliniques (915 enfants) est pr�sent�e ainsi que le r�sultat de deux
enqu�tes r�alis�es � Niamey en 1995 (2764 enfants) et 1997 (714 enfants).
Dans la deuxi�me enqu�te la tol�rance de la QIR (n=264) a �t� compar�e �
celle de la QIM (n=250). La tol�rance au long cours a �t� appr�ci�e dans
une population g�ographiquement d�limit�e d'enfants suivis pendant 11 ans �
Morondava, Madagascar (3000 consultants par an).
En 1995, la QIR repr�sente 19,6 % des prescriptions d'antipaludiques �
Niamey. En 1997, elle repr�sente 34,5 % des prescriptions de quinine (hors
perfusions) en centre de sant� et 65,7 % dans le service de P�diatrie B de
Niamey. La tol�rance d'ensemble est bonne confirmant les observations des
�tudes cliniques. Aucune complication grave et/ou d�finitive n'est
report�e. L'administration est indolore. Le rejet pr�coce (12,9 %), les
troubles du transit (4,3 %), l'�mission de selles liquides (1,9 %)
constituent les inconv�nients les plus fr�quents tandis que les
intramusculaires de quinine sont responsables de douleurs r�siduelles (3,1
%), d'inflammation locale (3,1 %), d'abc�s (0,6 %) et d'impotence du membre
inf�rieur (0,3 %). Le respect des r�gles d'utilisation, en particulier
d'une dilution suffisante, et d'une n�cessaire formation du personnel
pr�alable � la diffusion de la technique sont rappel�s.
Mots cl�s : intrarectal, injection, quinine, paludisme, enfant, tol�rance,
Afrique de l'Ouest, Madagascar
Extrait de
H.Barennes, Mahaman Sani A, Pussard E, Verdier F, Kahia Tani F, Meda H,
Khenine Arbia. Med Trop Soumis
Film QIR
R�alis�es dans des conditions d'hygi�nes sommaires, les intramusculaires de
quinine (IM), sont responsables de s�quelles graves en Afrique : paralysies
sciatiques, premi�re cause actuelle de paralysies du membre inf�rieur chez
l'enfant, principale victime ; complications locales fr�quentes : abc�s,
n�croses, ou complications g�n�rales : h�patites, paludisme, t�tanos.
L'administration intrarectale de quinine (IR), �tudi�e � Madagascar depuis
1987 puis au Niger, est facile d'utilisation et indolore. On utilise la
pr�paration injectable de quinine que l'on dilue avec au moins 2 � 4 cc
d'eau st�rile dans une seringue de 5 � 10 cc (sans aiguille!). On
administre le produit doucement dans l'anus. On maintient ensuite les
fesses serr�es pendant 5 minutes pour �viter une expulsion r�flexe pr�coce.
La posologie est de 20 mg/kg toutes les 12 heures. L'efficacit� est
comparable � celle de la quinine en intramusculaire. Le pic sanguin (Tmax)
est obtenu en 1,7 heures, le taux sanguin max (Cmax) est de 5,1 mg/l soit
environ 7,2 mg dans le plasma. En cas d'acc�s grave, le rythme optimal
d'administration est toutes les 8 heures. En d�cembre 94, la quinine en
injection intrarectale a �t� officiellement adopt�e par le Programme de
Lutte contre le Paludisme du Niger : acc�s palustres n�cessitant un
traitement parent�ral (vomissements, convulsions) ou en cas de r�sistance �
la chloroquine. La diarrh�e ou des l�sions anales en limitent l'emploi. La
tol�rance, appr�ci�e sur plus de 10 ans, est bonne et implique de respecter
scrupuleusement la dilution de la quinine avec 2 ou mieux 4 cc d'eau. La
Qir est utilis�e en traitement pr�coce des acc�s palustres dans les
dispensaires. Elle permet aussi d'all�ger la charge de travail dans les
services de p�diatrie surcharg�s lors de la p�riode de transmission
palustre et de limiter les retards aux traitements et les besoins en
mat�riels de perfusion. Gr�ce � sa facilit� d'emploi et sa rapidit�
d'action, elle permet de traiter � peu de risques et sans douleur, les
enfants atteint de paludisme avec vomissements et/ou troubles de la
conscience emp�chant l'administration orale.
L'utilisation de la QIR s'est traduit � Niamey, Niger par une disparition
progressive des paralysies post injectionnelles et des complications
septiques.
Les publications scientifiques (efficacit� clinique, pharmacocin�tique,
tol�rance) et le film (version anglaise ou fran�aise) sont disponibles
aupr�s du Centre Muraz ou � Handicap International Ouagadougou.
Ann�e 1997.
Handicap International 14 av Berthelot 69361 Lyon Cedex 07 France
Tel : 330478697979 Fax : 330478697994
e-mail : handicap_int_lyon@compuserve.com
Handicap International BP 541 Ouagadougou Burkina Faso
Tel 226 34 08 26 fax : 343673 e-mail : handibf@cenatrin.bf
Dr Barennes Centre Muraz BP 153 Bobo Dioulasso Burkina Faso
Tel : 226 97 42 22/ 970102 Fax 970177
e-mail : vaccino.muraz@fasonet.bf
Intrarectal solution of quinine has a good efficacy for the treatment of
childhood severe and cerebral malaria in Niger
Barennes Ha, Daouda Kb, Munjakazi J Mc, Fernan Mc, Mamoudou Mc, Pussard
Ed, Verdier Fd.
Delay for treatment in children with severe malaria increase the childhood
mortality as accessibility to health center is low in subsahelian Niger.
We, recently determined the pharmacokinetic profile and showed the good
efficacy of intrarectal administration of Quinimax� (IR)(an association of
alcalo�ds of quinine, largely used in West Africa, 59,3 % Quinine based)
at the dosage of 20 mg/kg in solution of two ml of boiled water.
From 1994 to 1996, we studied two treatment regimen through open randomized
trial in Plasmodium falciparum children with cerebral malaria (CM) (n=76)
and severe malaria (SM)(n=57). - group CM : Quinimax � 20 mg/kg: 11.8 mg
quinine base, then 15 mg/kg: 8.8 mg quinine base, every 8 hours -group SM :
loading dose 30mg/kg followed by 20 mg/kg every 12 hours. These treatment
regimen were compared to slow infusion (group CM) (IV) or intramuscular
administration of quinine (IM).
In CM group, 13 children died, 4 from the intrarectally treated and 9 from
the intravenously treated group. Clinical and parasitological responses
were similar in both groups (Clairance of temp�rature 39.0�15.2h versus
37.1�16.5h) and whole blood quinine concentrations at 48 h were similar and
in the therapeutic range (7.4�3.7mg/l and 7.2�2.9mh/l i.e 11 mg/l in
plasma).
In SM group, mortality was 0 and 7,6 % respectively after IR and IM. The
clairance of temperature was 38.7�22.8h and 38.6�22,2h, the recovery of
coma (n=16) was 26.8�13.9�h and 27.6�9.9h respectively after IR and IM.
No anal irritation was observed with intrarectal Quinimax�. These findings
allow to propose intrarectal Quinimax � as an alternative to parenteral
administrations for a rapid onset of severe childhood malaria treatment in
the rural tropics.
aCentre Muraz, OCCGE, BP 153 Bobo-Dioulasso Burkina Faso
b Dosso hospital, Niger, c Niamey hospital, Niger, d I.N.S.E.R.M U 13,
France
--
Adresse pour les messages destin�s au forum E-MED:
<e-med@usa.healthnet.org>
Pour r�pondre � un message envoyer la r�ponse au forum
ou directement � l'auteur.
Pour toutes autres questions addresser vos messages � :
<owner-e-med@usa.healthnet.org>