lire l’article avec les schéma ici :
https://vih.org/vih-et-sante-sexuelle/20250312/lenacapavir-et-anticorps-neutralisants-une-strategie-prometteuse-en-injection-semestrielle/
Lénacapavir et anticorps neutralisants : une stratégie prometteuse en
injection semestrielle
12 mars 2025
Un essai de phase II a évalué l’administration semestrielle du
lénacapavir (LEN) associé à deux anticorps neutralisants à large
spectre (bNAbs), le teropavimab (TAB) et le zinlirvimab (ZAB), en
comparaison avec un traitement antirétroviral oral standard.
L’objectif était d’évaluer l’efficacité, la tolérance et la
pharmacocinétique de cette nouvelle approche thérapeutique, présentée
à la CROI 2025.
Par Laurence Morand-Joubert, Hôpital Saint-Antoine (Paris), Charles
Roncier, Vih.org
BNABS CROI LÉNACAPAVIR LONG ACTING TRAITEMENTS
Cet essai de phase II a inclus 80 patients, répartis de manière
aléatoire dans un ratio de 2:1 entre le groupe LTZ (LEN + TAB + ZAB),
recevant une administration injectable tous les 6 mois, et le groupe
traitement standard, poursuivant leur traitement antirétroviral oral
quotidien.
Les participants devaient avoir une charge virale contrôlée depuis
plus d’un an sous un traitement stable et être infectés par des
souches du VIH sensibles aux deux bNAbs.
Dans le groupe LTZ, le protocole de traitement consistait en :
J1 et J2 : administration orale de LEN (600 mg)
J1 et M6 : injection sous-cutanée de LEN (927 mg) et perfusions des
bNAbs (2550 mg chacun)
L’âge médian des participants était de 51 ans (20-65 ans), et leur
taux moyen de CD4 était de 749/mm³.
Des résultats comparables entre les deux stratégies
À la 26ᵉ semaine (S26), le taux de patients conservant une charge
virale < 50 copies/mL était pratiquement identique dans les deux
groupes, avec 96,2% dans le groupe LTZ et 96,3% dans le groupe
traitement standard. Les concentrations thérapeutiques des trois
molécules (LEN, TAB et ZAB) ont été maintenues jusqu’à S26.
Des anticorps dirigés contre les bNAbs ont été détectés chez 11,3 %
des patients pour TAB et 17 % des patients pour ZAB. Toutefois, ces
anticorps n’ont pas eu d’impact sur la tolérance ni sur la
pharmacocinétique des traitements.
Un seul échec virologique a été observé dans le groupe LTZ, à S24,
avec l’émergence d’une mutation de résistance au LEN (Q67H) et une
perte de sensibilité à un des bNAbs (ZAB). Les concentrations des
bNAbs restaient satisfaisantes, mais celles du LEN étaient inférieures
à l’intervalle de confiance à 95 % de la moyenne dès S12.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient liés à l’injection
sous-cutanée du LEN, mais restaient majoritairement de grade 1.
Ces résultats confirment que l’administration du lénacapavir associé à
deux bNAbs tous les six mois est une alternative aussi efficace qu’un
traitement antirétroviral oral quotidien. Ces résultats confirment les
données précédentes et l’intérêt de cette stratégie innovante.
D’après Ogbuagu O et al., abstr.151, actualisé
Une version de cet article a été précédemment publié dans le e-journal
de la Lettre de l’infectiologue à l’occasion de la CROI 2025. Nous le
reproduisons ici avec leur aimable autorisation.