Антибиотик может привести к почечной недостаточности у детей
News Author: Veronica Hackethal, MD
Клинический контекст
Цефтриаксон является антибиотиком широко используемым для лечения инфекций
у детей.
Тем не менее, побочные эффекты, даже в терапевтических дозах, могут
включать в себя билиарный псевдолитиаз (плотная желчь), сладж в мочевом
пузыре и почечные камни.
Лечение цетриаксоном может ассоциироваться с формированием кристаллов,
которые прикрепляются к почечным тубулярным клеткам и с увеличением
экскреции кальция с мочой, и все это, теоретически, может приводить к
острой почечной недостаточности.
Это осложнение считалось редким и ранее хорошо не было изучено.
Синопсис исследования и перспективы
Применение цефтриаксона в терапевтических дозах связывалось с почечными
камнями и постренальной острой почечной недостаточностью (ПОПН), с
возможностью излечения при раннем лечении, согласно ретроспективному
исследованию опубликованному онлайн 24 марта в журнале "Pediatrics".
Авторы отмечают, что "терапия цефтриаксоном у детей может приводить ПОПН
(постренальной почечной недостаточности)", и "ранняя диагностика и
своевременная фармакологическая терапия важны для лечения этого состояния.
Ретроградная уретральная катетеризация является эффективным методом лечения
для тех кто не реагирует на фармакотерапию".
Цефтриаксон, антибиотик часто используемый для лечения инфекций в детском
возрасте, связывалось с билиарным псевдолитиазом, нефролитиазом и сладжем
мочевого пузыря, согласно вводной информации, изложенной в этой статье.
Во время лечения цефтриаксоном, наблюдалось формирование кристаллов в моче,
которые прикреплялись к почечным тубулярным клеткам и возникала возможность
развития острой почечной недостаточности.
Согласно авторам, в нескольких исследованиях сообщалось об ассоциированной
с цефтриаксоном ПОПН, однако предполагается, что ее частота низка.
Исследователи во главе с Нин Ли, доктором медицины, рассмотрели 31 случаев
ПОПН после лечения цефтриаксоном с 1 января, 2003 года по 30 июня, 2012
года в госпитале Тунцзи, Ухань, Китай.
В исследование были включены дети с отсутствием в анамнезе уролитиаза или
нефропатии. Лечение цефтриаксоном подтверждалась записями в историях
болезней 9 пациентов и сообщениями родителей 22 детей.
Диагноз ПОПН основывался на симптоматике (внезапной анурии, болях в боку
или положительных симптомах "поколачивания") и лабораторных показателях
(повышении сывороточных уровней креатинина и/или азота экскреции мочевины).
Фармакотерапия включала в себя спазмолитическое лечение анизодамином,
защелачивание бикарбонатом натрия, антибиотики, альбумин и низкие дозы
дексаметазона.
Средней возраст, включенных в исследование детей, был 5,1 год.
Цефтриаксон вводился в среднем 5,2 дня до начала ПОПН.
О вводимых дозах удалось узнать в 13 случаях и они колебались от 70 до 100
мг/кг в сутки (в среднем 86,7 мг/кг в сутки).
Преобладающими симптомами были внезапная анурия по меньшей мере 24 часа
(31/31), боли в боку (> возраст 3 возраст), чрезмерный крик (< возраст 3
лет) и/или рвота (19/31).
При ультразвуковом исследовании были легкие признаки гидронефроза у 25
детей из 31 и конкременты в мочеточнике у 11 из 31.
Через 1-4 суток от начала фармакотерапии, дети выздоравливали.
Двадцати одному детям, не поддавшимся на фармакотерапию, провели
ретроградную уретральную катетеризацию, после чего у 20 детей возобновился
нормальный ток мочи.
У одного ребенка был плотный камень, который препятствовал катетеризации,
требуя 3 сеансов гемодиализа, для последующего восстановления
мочеиспускания.
Конкременты были изъяты у 4 детей и спектрометрический анализ состава этих
камней показал, что основным компонентом был цефтриаксон.
Средняя продолжительность лечения составила 1,8 дней со средней
продолжительностью периода анурии 3,1 дня. В конечном итоге, все дети
выздоровели.
Ограничениями этого исследования являются маленький размер выборки,
ретроспективный дизайн и неполные данные о дозировках цефтриаксона.
Кроме того, из-за того что, цефтриаксоновые камни имеют характер "зерен,
обзразовнных из песка" их трудно собрать для анализа, и соответственно
конкременты были анализированы только у 4 пациентов.
Основываясь на свое исследование, авторы советуют, следить за возможностью
внезапной анурии и болей в боку у детей получающих цефтриаксон, чтобы в
этом случае немедленно отметить лечение и назначить анализы крови и
ультразвуковое исследование с целью ранней диагностики и лечения.
Авторы пишут, что "результаты исследования указывают на то, что
цефтриаксон-ассоциированая ПОПН (постренальная острая почечная
недостаточность)) обратима и имеет хороший прогноз, если проводиться
своевременное и правильное лечение".
В соответствии с мнением Киф Дэвис, доктора медицины, детского нефролога из
медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури,
это исследование могло бы обобщено (применимо) в Соединенных Штатах,
однако, вопрос остается открытым, из-за фармакотерапии проведенной в этом
исследовании, которая недоступна в США или несовместима со стандартами
лечения в Соединенных Штатах.
В этом исследовании в качестве спазмолитического средства использовалось
лекарственное средство из трав.
Вероятно, это приводило к высокой частоте использования ретроградной
уретероскопии, без экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии, которая
обычно применяется в Соединенных Штатах, со слов доктора Дэвиса.
Также эта разница (применение ретроградной уретероскопии, а не
экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии) может ограничивать
применимость этого исследования.
Однако, доктор Дэвис отметил, что это исследование возможно прольют свет на
недооцененную причину острой почечной недостаточности с анурией.
Доктор Дэвис объяснил, что "литературные данные по таким случаям
ограничены". "В исследованиях сообщается о возникновении цефтриаксоновых
камней у 1% леченных пациентов, но в основном случаи остаются
бессимптомными со спонтанным разрешением в последующем ультразвуковом
исследовании почек".
"Из-за ограниченных знаний об этом осложнений, профилактические меры
неизвестны. Теоретически, избегая дегидратацию и обеспечивая (внутривенную)
гидратацию можно было бы получить пользу в поддерживании потока мочи",
отмечает доктор Дэвис. "В период госпитализации, рекомендуется избегать
назначение препаратов кальция. Могут помочь диета с низким содержанием
натрия, и также тиазидные диуретики. В любом случае, нужны дальнейшие
исследования, чтобы избежать образование цефтриаксоновых камней".
Авторы и доктор Дэвис не раскрыли соответствующие финансовые отношения.
Pediatrics. Опубликован онлайн в марте, 2014 г. Abstract
<http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2014/03/19/peds.2013-2103.abstract>
Основные моменты исследования
- Целями этого ретроспективного обзора медицинских записей были оценка
клинических симптомов, лечения и исходов ПОПН (постренальной острой
почечной недостаточности) у детей, ассоциированной с цефтриаксоном.
- Исследователи выделили 31 последовательных случаев ПОПН в своем
учреждении с 2003-2012 годы, у детей получавших цефтриаксон и не имевших до
этого в анамнезе камней в мочевыводящих путях или почечные заболевания.
- Из 31 пациента, 23 были мальчики, а 8 девочки; средней возраст составлял
5,1 лет (диапазон возраста 1-12 лет).
- Средняя продолжительность лечения цефтриаксоном до развития ПОПН
составляла 5,2 дня (колебания 1-7 дней).
- У всех 31 детей была внезапная анурия, по меньшей мере 24 часа.
- Другими симптомами были боли в боку у детей с 3 лет и старше (25/25; у 17
двусторонние и 8 односторонние), чрезмерный плач у детей младше 3 лет
(6/6), и тошнота и/или рвота (19/31).
- Результатами ультразвукового исследования были легкий гидронефроз у 25
детей из 31 и камни в мочеточнике у 11 детей из 31.
- Спустя от 1 до 4 дней от начала фармакотерапии, 9 детей выздоровели, а 21
детей, которые не ответили на фармакотерапию, прошли ретроградную
катетеризацию мочеточника с последующим восстановлением нормального тока
мочи и немедленным разрешением симптомов.
- У 1 ребенка, которому не удалось ввести катетер, нормальный отток мочи
восстановился после 3 сеансов гемодиализа.
- Состав камней у 4 детей был изучен спектрометрическим анализом, и
показал, что основным компонентом является цефтриаксон.
- Спустя 1 месяц, 4 детей имели легкий гидронефроз, а все остальные дети
выздоровели полностью.
- Основываясь на эти результаты, исследователи пришли к выводу, что
цефтриаксон может вызывать ПОПН у детей и что, ранняя диагностика и
своевременная фармакотерапия играет важную роль в лечении. Кроме того,
ретроградная уретральная катетеризация является эффективным методом у
детей, чье состояние не поддается фармакотерапии.
- Исследователи рекомендуют, что если у детей, получающих цефтриаксон,
появилась анурия или имеются боли в боку, следует немедленно отменить
препарат и дети должны пройти соответствующие анализы крови и
ультразвуковое исследование (ультрасонографию) почек.
- Если подтверждается ПОПН, то следует отменить на совсем цефтриаксон и
начать надлежащую терапию ПОПН как можно скорее.
- Ограничениями этого исследования, которые лимитируют всеобщее применение,
являются маленький размер выборки; ретроспективный дизайн; отсутствие
данных о точных дозах цефтриаксона во всех случаях; одноцентровость
исследования (только в одном учреждении Китая).
Клиническая значимость
- Ретроспективный обзор медицинских записей из одного Китайского госпиталя
показал, что образование почечных камней при терапии цефтриаксоном может
привести к ПОПН (постренальной острой почечной недостаточности) у детей.
- Своевременная диагностика и лечение цетриаксон-ассоциированной ПОПН
фармакотерапией или ретроградной уретральной катетеризацией ассоциировалась
с хорошим прогнозом, согласно этому ретроспективному обзору медицинских
записей.
Ссылка на источник: http://www.medscape.org/viewarticle/823180
07.06.2014 Перевод Ruslan Dzhukaev, an infectious diseases physician,
clinical pharmacologist.