Одобрение FDA: расширение применения эфавиренз для детей раннего возраста с
ВИЧ
Автор сообщения: Megan Brooks
Клинический контекст
За последние годы частота перинатальной передачи ВИЧ в Соединенных Штатах
снизилась, но сохраняются существенные различия в риске передачи ВИЧ по
расовым/этническим группам.
В докладе Центра по контролю и профилактике заболеваний 2010 года, частота
перинатально-приобретенной ВИЧ-инфекции снизилась по меньшей мере на 25%
среди белой расы, латиноамериканцев и афро-американцев в период с 2007 по
2009 годы.
Однако, соответствующие показали частоты ВИЧ на 100000 новорожденных
родившихся живыми, в этих расовых/этнических группах соответственно были
0,1, 1,7, 9,9.
Использование ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы улучшило
результаты ВИЧ-инфекции среди взрослого населения.
Центр по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA)
теперь утвердило применение ненуклеозидного ингибитора обратной
транскриптазы эфавиренза для детей в возрасте с 3 месяцев.
Основание для этого утверждения и практические советы по применению этой
терапии приведены в разделе ?Основные моменты?.
Синопсис и перспективы
Как заявило агентство, FDA расширило одобрение эфавиренза (Сустива) для
детей с ВИЧ-1, до возраста 3 месяца, у которых вес по меньшей мере 3,5 кг.
У педиатрических пациентов, не способных глотать капсулы, содержимое
капсулы можно посыпать в небольшое количество еды (1-2 чайные ложки) или в
детское питание (искусственная смесь для питания), заявляет FDA.
Однако, смешивание препарата с детскими смесями для питания, должно
рассматриваться только у тех маленьких детей, которые еще не могут есть
твердую еду.
Детальная информация о том как ?отсыпать препарат из капсулы? дается в
инструкции по применению в разделе ?информация для пациента?
листка-вкладыша упаковки.
В обновленной инструкции по применению имеется таблица для ежедневного
дозирования, где показаны соответствующее количество капсул или таблеток и
дозировки.
Капсулы могут назначаться целиком или открываться. Таблетки не следует
измельчать или раздавливать.
Body weight
Вес тела
Daily dose
Суточная доза
Number of capsules or tablets and strength to administer
Количество капсул или таблеток и назначаемые дозы
3.5 to less than 5 kg
от 3,5 кг до 5 кг
100 mg
100 мг
Two 50-mg capsules
Две капсулы весом по 50 мг
5 to less than 7.5 kg
от 5 кг до 7,5 кг
150 mg
150 мг
Three 50-mg capsules
Три капсулы весом по 50 мг
7.5 to less than 15 kg
от 7,5 кг до 15 кг
200 mg
200 мг
One 200-mg capsule
Одна капсула, весом 200 мг
15 to less than 20 kg
от 15 кг до 20 кг
250 mg
250 мг
One 200-mg + one 50-mg capsule
Одна капсула весом 200 мг + одну капсулу весом 50 мг
20 to less than 25 kg
от 20 кг до 25 кг
300 mg
300 мг
One 200-mg + two 50-mg capsules
Одна капсула весом 200 мг + две капсулы, каждая из которых весом по 50 мг
25 to less than 32.5 kg
от 25 кг до 32,5 кг
350 mg
350 мг
One 200-mg + three 50-mg capsules
Одна капсула весом 200 мг + три капсулы, где вес каждой капсулы 50 мг
32.5 to less than 40 kg
от 32,5 кг до 40 кг
400 mg
400 мг
Two 200-mg capsules
Две капсулы, по 200 мг
At least 40 kg
40 кг и выше
600 mg
600 мг
One 600-mg tablet or three 200-mg capsules
Одна капсула весом 600 мг или три капсулы, где каждая весом по 200 мг
Эфавиренз, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптаз, утверждался в
Соединенных Штатах в 1998 году для лечения ВИЧ-1-инфицированных детей в
возрасте 3 года и старше и весом не менее 10 кг.
По данным FDA, новое показание для назначения эфавиренза основывается на
результатах 3 открытых (open-label - не рандомизированных) исследований,
где препарат применялся в комбинации с другими антиретровирусными
препаратами у 182 пациентов, инфицированных ВИЧ-1 в возрасте от 3 месяцев
до 21 года.
Вирусологический и иммунологический ответ наблюдался к концу исследований
во всех возрастах и измерялся РНК ВИЧ и количеством CD4 клеток.
FDA отметило, что в клинических испытаниях побочные реакции наблюдались у 3
педиатрических пациентов и были схожи с теми, которые наблюдались у
взрослых за исключением сыпи, которая больше встречалась у детей и была
более тяжелее.
О сыпи сообщалось у 59 (32%) из 182 педиатрических пациентов, получавших
эфавиренз; у 2 детей сыпь по степени тяжести была 3 (генерализованная
сливная сыпь с лихорадкой), и 4 детей имели сыпь 4 степени тяжести
(мультиформная эритема).
Пять педиатрических пациента (2,7%) были исключены из исследования из-за
сыпи.
FDA советует рассматривать профилактику антигистаминные препаратами до
начала терапии эфавирензем у педиатрических пациентов.
Агентство также говорит, что использование эфавиренза у пациентов младше 3
месяцев или у пациентов весом менее 3,5 кг не рекомендовано, из-за
безопасности, фармакокинетических особенностей и невозможности оценки
антиретровирусной активности в этой возрастной группе и возможности
развития резистентности ВИЧ к эфавирензу из-за низких доз.
Пересмотренная маркировка препарата доступна на веб-сайте FDA.
Основные моменты
- Эфавиренз был оценен в нескольких открытых (open-label) исследованиях в
составе комбинированной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией. В этих
исследованиях доля детей, у которых уровни РНК ВИЧ были ниже 50 копий/мл,
варьировала между 43% и 70%. Среднее увеличение количества CD4+ при
применении эфавиренза составило от 5% до 13%.
- Тем не менее, от 16% до 27% детей в этих исследованиях прекращали терапию
до конца периода исследований.
- О сыпи сообщалось у 32% детей, получавших эфавиренз. Среднее время
появления сыпи от начала лечения было 28 дней. При лечении эфавирензем,
сыпь чаще встречалась у детей при сравнении с взрослыми и была более
тяжелее у детей, чем у взрослых.
- FDA расширило показание для лечения эфарирензем, включив детей, у которых
возраст по меньшей мере 3 месяца и вес по меньшей мере 3,5 кг. Суточная
доза эфавиренза, соответственно весу, для детей весом от 3,5 кг до 5 кг
составляет 100 мг, у детей весом от 5 кг до 7,5 кг - 150 мг, и у детей
весом от 7,5 кг до 15 кг - 200 мг.
- Для очень маленьких детей, содержимое капсулы эфавиренза смешивается с
нетвердой едой, что предпочтительнее чем смешивание с искусственной смесью.
Капсулу эфавиренза следует держать горизонтально над смешиваемой едой и
открывать аккуратно путем скручивания, чтобы не было ненужного рассыпания.
- При необходимости смешивания с искусственной смесью, эфавиренз должен
смешиваться с 10 мл смеси и даваться из шприца.
- После дачи эфавиренза маленьким детям, следует набрать в шприц или другой
контейнер, которым давали препарат, небольшое количество еды и дать ребенку
снова, чтобы обеспечить полное дозирование препарата.
- После дачи эфавиренза, в течение последующих 2 часов не следует кормить
ребенка.
- Биодоступность эфавиренза считается одинаковым, что в приеме натощак, что
при даче, смешивая содержимое капсулы с небольшим количеством еды.
- Эффективность и безопасность эфавиренза остается недоказанной у детей в
возрасте до 3 месяцев.
Клиническое значение
- Заболеваемость ВИЧ-инфекции, ассоциированной с перинатальной передачей,
уменьшилась среди основных расовых и этнических групп, но остается высоким
у афро-американцев по сравнению с белыми и латиноамериканцами.
- FDA, теперь, одобрило применение эфавиренз у детей с 3 месячного
возраста.
Ссылка на источник перевода: http://www.medscape.org/viewarticle/805108
Перевод Ruslan Mag. Дата перевода: 01.07.2013.
Параллельный перевод:
https://sites.google.com/site/supersunnyway/home/skacat