http://www.medscape.com/viewarticle/761484 - ссылка на первоисточник для
перевода
*Фидаксомицин побеждает ванкомицин при лечении C.difficile у
онкологических больных *
4 апрель, 2012 год (Лондон, Соединенное Королевство)- Лечение
фидаксомицином (Dificid, Optimer Pharmaceuticals) превосходило по
эффективности ванкомицин согласно субанализам у онкологических больных при
диарее ассоцированном Cl.difficile при применении с самого начала диареи,
при рецидивах и по устойчивости ответа на лечение.
Кроме того, назначаемые одновременно (сопутствующие) антибиотики оказывали
меньше влияния на клиническое выздоровление при назначении фидаксомицина по
сравнению с ванкомицином, соответственно соответственно данный 3 фазы
клинических испытаний, проводимых в Европе и Северной Америке.
Оба исследования были представлены здесь на 22-ом Европейском Конгрессе по
клинической микробиологии и инфекционным болезням (ECCMID).
Европейско-Североамериканское многоцентровое, рандомизированное,
контролируемое, с двойным слепым исследованием, (исследование с целью
доказать, что изучаемый экспериментальный препарат не уступает препарату
контроля) было опубликовано в феврале (Lancet Infect Dis. 2012;12;281-289)
Ранее 3 фаза исследований фидаксомицина, проведенная в Соединенных Штатах и
Канаде была опубликована в прошлом году (N Engl J Med.2011;364:422-431).
Субанализ онкологических больных с Cl.difficile-ассоцированной диареей,
представлен здесь в ECCMID впервые.
Фидаксомицин является новым макроциклическим антибиотиком с узким спектром
активности против грамположительных бактерий и минимальной активностью
против нормальной кишечной флоры. "Фидаксомицин не всасывается, что делает
его похожим на волшебную пулю, потому что он остается там где нужно и в
крайне высоких концентрациях", говорит профессор Корнели в отделе новостей
Medscape.
В дополнение к североамериканским исследованиям, результаты данных
испытаний фазы 3 также показали что у 509 пациентов из Европы и Северной
Америки клиническое выздоровление при сравнении noinferior (исследование с
целью доказать, что изучаемый препарат не уступает препарату контроля)
фидаксомицина к ванкомицину по отношению к популяции (87,7% против 86,8%).
Доктор Корнели подчеркнул низкий уровень рецидивов при применении
фидаксомицина. Это первый момент в которой мы видим разницу между двумя
антибиотиками и это большое различие", сказал он. "Мы видим двойную частоту
в рецидивах у ванкомицина по сравнению с фидаксомицином (26,9% против
12,7%; разница 14,2%; доверительный интервал 95%). Частота рецидивов
сокращается в половину. Высокая частота рецидивов у очень больной популяции
(онкологических больных), получавших ванкомицин, что крайне нежелательно".
Эти данные также были отражены в частоте устойчивого ответа, которые
показали, что фидаксомицин превосходит ванкомицин (76,6% против 63,4%;
разница 13,2%; доврительный интервал 95%).
* Онкологические пациенты - особая популяция*
Субанализы у онкологических больных были взяты из данных полученных из
вторых испытаний фазы 3. "Популяция онкологических больных представляет
особый интерес из-за своей низкой частоты рецидивов в данных исследованиях,
ибо они очень склонны к рецидивам", говорит профессор Корнели в отделе
новостей Medscape. Онкологические больные с CD-ассоцированной диареей
получали фидаксомицин по 200 мг дважды в день (539 пациентов) или
ванкомицин по 125 мг 4 раза в день (566 пациентов) в течение 10 дней. Они
были проанализированы на ответ к каждому препарату с точки зрения
начального клинического выздоровления (разрешения диареи, измерялась 3 или
меньшим количеством неоформленного стула в день, поддерживанием этого
состояния до конца лечения и 2 дня после), рецидива (возврат диареи после
клинического выздоровления, после завершенной терапии в течение 4 недель,
что подтверждался положительным тестом на токсин клостридий в стуле) и
устойчивости ответа (клиническое выздоровление после завершенной терапии в
течение 4 недель, без рецидивов.
Был проведен сравнительный анализ лечения этим препаратом
Cl-ассоциированной диареи у смешанной популяции, у онкологических и не
онкологических больных.
Профессор Корнели обнаружил в целом, что пациенты с опухолью имели низкую
частоту клинического выздоровления и длительную диарею.
Пациенты, без опухоли, которые получали по меньшей мере 8 дней фидаксомицин
или ванкомицин имели частоту клинического выздоровления 96,5%, тогда как
другие с опухолью, при получении терапии минимум в течение 8 дней (числом
153) имели частоту клинического выздоровления 92,2% (P=.0130).
Время разрешения диареи также было удлинено у онкологических больных, по
сравнению с не онкологическими (55 против 100 часов, P=.0004). Частота
рецидивов у больных без опухоли была 19,9%, тогда как у онкологических
больных была 22,0% (P=.57). Уровень частоты устойчивого ответа была 77,3%
(без опухоли) и 71,9% (с опухолью), соответственно (P=.147).
Однако, была четкая разница в клиническом ответе между двумя антибиотиками
у онкологических больных. Онкологические больные, которые лечились
фидаксомицином имели значительно высокую частоту клинического выздоровления
и устойчивого клинического ответа и значительно низкую частоту рецидивов по
сравнению с пациентами получавшими ванкомицин.
Анализ показал, что шанс получить клинический эффект при применении
фидаксомицина выше в 5 раз, чем у ванкомицина и 3 раз более вероятен
устойчивый ответ на лечение.
Было 2,6 раза больше шансов получить рецидив при применении ванкомицина,
чем при применении фидаксомицина (OR,0.38; 95% CI, 0.16 to 0.89; P=.025).
"Это работает у онкологических больных - 97,3% пациентов на фидаксомицине
достигают клинического выздоовления, по сравнению с 87,5% на ванкомицине
[P=.041]. Что касается рецидивов, 14,1% пациентов на фидаксомицине, по
сравнению 30,0% на ванкомицине, отмечали рецидив [P=.025]. Соответственно,
устойчивый ответ будет 83,6% и 61,3% [P=.03]", сообщил профессор Корнели.
*Рассмотрение влияния сопутствующих антибиотиков*
По словам профессора Корнели, другим значительным открытием
Североамериканских исследований было влияние сопутствующих антибиотиков на
клинические эффекты этих препаратов.
Впервые, у нас есть доказательства влияния сопутствующих антибиотиков. Если
пациенты получали другие антибиотики в течение 10-ти дней, когда они
получали фидаксомицин или ванкомицин, то мы видели значительную
статистическую разницу в эффекте", сообщил профессор Корнели.
Разрешение диареи более легко достигалось у тех, кто не получал
дополнительные антибиотики, варьировало в зависимости от типа антибиотика.
Время разрешения диареи удваивалась в среднем с 54 часов у тех, которые не
получали сопутствующие антибиотики до 92 часов у тех, кто получали
сопутствующие антибиотики.
Пациенты в этом исследовании получали большое количество разных
антибиотиков. Мы не может ничего делать с возрастным фактором, но мы может
изменять число антибиотиков, которые они получают", отметил профессор
Корнели.
Примечательно, что фидаксомицин превосходил ванкомицин по частоте
клинического выздоровления среди пациентов, которые получали сопутствующие
антибиотики для лечения других инфекций. У пациентов, которые получали
фидаксомицин: 90,2% получавших сопутствующие антибиотики и 87,1% не
получавшие сопутствующие антибиотики достигали клинического выздоровления.
И в отличие от вышесказанного, пациенты, которые получали ванкомицин, в
73,3%, получавшие сопутствующие антибиотики и 89,6%, не получавшие
сопутствующие антибиотики, достигали клинического выздоровления.
Амо Лечнер, доктор медицины, консультант в департаменте внутренних болезней
и инфекционных заболеваний в университетском госпитале в Зальцбурге,
Австрии, комментировал и представил эти открытия на конгрессе.
"Насколько я знаю, что цена относительно высока, так в нашем учреждении
будет некоторая дискуссия о стоимости и выгоды", сказал он. Цена
10-дневного курса фидаксомицина составляет $2800.
"Это может быть рентабельным, из-а высокой стоимости лечения рецидивов, но
эта тема нуждается в обсуждении. Фидаксомицин вероятно станет стандартной
альтернативой к ванкомицину", сказал профессор Лекнер.
"Фидаксомицин может быть препаратом резерва для пациентов, которые имеют
высокий риск рецидивов. Но я также хотел бы видеть долгосрочные результаты
относительно рецидивов, после 30 дней. Что происходит в дальнейшем? Между
частотой рецидивов в первом месяце и во втором месяце может быть разница",
добавил он.
Уве Лодес, доктор медицины, врач интенсивной терапии в университетской
больнице в Магдебурге, Германия, сказал, что он видит проблему, связанной с
рецидивами Cl.difficile в отделения интенсивной терапии довольно часто. С
этой проблемой мы встречаемся в нашем отделении приблизительно у 100
пациентов каждый год. Я думаю, что было бы хорошо иметь этот препарат,
которая принесла бы пользу этим пациентам.
"У нас также есть проблема с отменой других антибиотиков", сказал он.
"Многие из наших пациентов нуждаются в сопутствующих антибиотиках, потому
что они хирургические больные, которые имеют абдоминальный сепсис,
пневмонию, органную недостаточность, полиорганную недостаточность или
другие инфекции - потому они и нуждаются в дополнительном лечении.
Фактически, у нас больше случаев в которых мы не может отменить
сопутствующие антибиотики, чем случаев, в которых мы можем назначить.
22-ой Европейский Конгресс Клинический Микробиологии и Инфекционный
заболеваний (ECCMID), представлен 3 апреля, 2012 года.
перевел Руслан Джукав, врач-инфекционист, клинический фармаколог,
инфекционная больница г. Кисловодск.