Новая многообещающая эра в лечении гепатита С
Мириам Е. Такер
11 ноября 2013
ВАШИНГТОН, округ Колумбия - возможности лечения гепатита С, появившиеся на
горизонте и вселяющие надежду на лучший вирусологический ответ, меньшую
токсичность, по сравнению с существующими схемами лечения, привели в
восторг гепатологов на конференции по заболеваниям печени 2013 году.
Грег Фитц, доктор медицины, президент Американской ассоциации по изучению
заболеваний печени (AASLD) во время пресс-конференции сообщил репортерам,
что "это очень захватывающий момент в истории заболеваний печени".
"За последние 10 лет произошла революция. Вдруг, стало реальностью, что мы
можем вылечить большинство пациентов с гепатитом С".
В октябре, консультативный комитет Управления по контролю за пищевыми
продуктами и лекарственными препаратами США единогласно проголосовал за
рекомендацию на утверждение ингибитора полимеразы NS5B
софосбувира<http://www.medscape.com/viewarticle/813283>\(sofosbuvir -
Gilead) и ингибитора
протеазы симепревир
<http://www.medscape.com/viewarticle/813197>\(simeprevir - Medivir and
Janssen) для использования в комбинации с
пегилированным интерфероном альфа и рибавирином, выборочно, у некоторых
пациентов с гепатитом С.
Предполагается, что оба эти противовирусные препараты, прямого действия,
получать одобрение 8 декабря.
На конференции были представлены новые данные по противовирусным препаратам
прямого действия и по некоторым исследуемым препаратам, использованным в
комбинированных схемах в лечении пациентов с гепатитом С генотипами от 1 до
4.
Несколько исследований указывают, что имеется потенциал у оральных схем
лечения без интерферона и рибавирина при генотипах 2 и 3, и имеется ряд
комбинированных схем лечения для трудноизлечимого генотипа 1 гепатита С.
На сегодняшний день, исследования показывают лучшую частоту устойчивого
вирусологический ответа при использовании противовирусных препаратов
прямого действия по сравнению с текущими схемами лечения, содержащими
интерферон и рибавирин (80% против 50%) и намного лучшую переносимость.
Доктор Фитц сказал журналистам, что "я думаю, что есть высокая вероятность
ухода от интерферона с успешным лечением, и это замечательно и обнадеживает
всех нас".
Перед началом конференции, он дал
интервью<http://www.medscape.com/viewarticle/813296>отделу новостей
"Medscape" и сказал, что новые данные "дают нам возможность
заглянуть на то, что будет в будущем, и это будущее уже не за горами".
Изменения, идущие в быстром темпе
На пресс-конференции, доктор Фитц сообщил журналистам, что AASLD (American
Association for the Study of Liver Diseases - Американская ассоциация по
изучению заболеваний печени) сотрудничает с Обществом инфекционных болезней
Америки и в январе 2014 года будет запущен сайт для клиницистов, лечащих
гепатит С, чтобы они получали информацию по этой быстро меняющейся области
медицины.
На разработку практических рекомендаций "может уйти 2 года.
Для данной области это слишком долго.
Если и что-то должно произойти, то должно произойти за пару недель.
За неимением рекомендаций, мы должны иметь что-то такое, которое давало бы
нам информацию, которому можно было бы доверять", объяснил доктор Фитц.
Некоторые ключевые испытания, спонсируемые компаниями, представлялись в
последнем брифинге в виде устных тезисов сессии или выделялись другими
лекторами в включенном в конференцию симпозиуме.
Открытое (open-label) 3-фазное испытание, проведенное в Японии, Bristol
Myers-Squibb, оценивало оральную тройную комбинацию без интерферона и
рибавирина исследуемых препаратов ингибитора репликации NS5A даклатасвира,
ингибитора NS3-протеазы асунапревира и ненуклеозидного ингибитора
NS5B-полимеразы препарата-NS5B 791325.
Режим лечения сравнивал 135 интерферон-несовместимых (неподходящих на
лечение интерфероном) или интерферон-непереносимых пациентов с генотипом 1b
гепатита С и 87 пациентов, ранее не ответивших на лечение интерфероном и
рибавиром.
Устойчивый вирусологический ответ на 24 неделе был лучше у пациентов
неподходящих или непереносящих интерферон, чем у группы ранее неответивших
на интерферон и рибавирин (87,4% против 80,5%).
Серьезные побочные эффекты имели место у 5,9% пациентов и 5,0% прекратили
лечение из-за побочных эффектов - 90% из которых ассоциировались с
увеличением уровней ферментов печени.
В Японии, Bristol Myers-Squibb подал эту тройную терапию регуляционное
тестирование.
12-недельная 2b-фаза исследования оценивало комбинированную тройную терапию
из тех же препаратов у 166 ранее нелеченных пациентов с генотипом 1
гепатита С.
Устойчивый вирусологический ответ к 12 неделе, приводит к излечению (из-за
быстрого вирусологического ответа), достигался более чем 90% у 15 пациентов
с генотипами 1a или 1b и у 151 пациентов с циррозом или без цирроза.
Изобилие исследований
В 3 фазе исследований другие оральные схемы лечения, с устойчивым
вирусологическим ответом к 12 неделе, достигались у 85% из 250 пациентов с
генотипами 3 гепатита С, которые лечились комбинацией софосбувира (из
фармкомпании Галаад) плюс рибавирин в течение 24 недель.
Большинство этих пациентов состояли из пациентов с неудачным предшествующим
лечением.
Спонсируемое биофармацевтической компанией "Галаад", 12-недельное открытое
исследование (open-label) оценивало тройную комбинацию софосбувира,
интерферона и рибавирина.
Было 47 пациентов с генотипами 2 или 3 гепатита С, с неудачным
предшествующим лечением интерфероном и рибавирином и у 26 из них имелся
цирроз печени.
Устойчивый вирусологический ответ к 12 неделям достигался у 96% с генотипом
2 и 83% с генотипом 3.
Побочные эффекты соответствовали профилям безопасности интерферона и
рибавирина без софосбувира.
Во 2-часть 2а-фазы открытых исследований были вовлечены пациенты с
генотипом 1 гепатита С для получения комбинации без интерферона, состоящей
из софосбувир плюс симепревир без или с рибавирином.
Первое когортное исследование состояло из 80 пациентов с нулевым ответом к
интерферону и рибавирину и с фиброзом по METAVIR от F0 до F2; второе
когортное исследование состояло 87 участников, в которое были включены
ранее нелеченные пациенты и пациенты, показавшие нулевой ответ на
предыдущее лечение и с более тяжелым фиброзом печени(по METAVIR, F3 or F4).
В первой когорте устойчивый вирусологический ответ достигался к 12 неделям
лечения у 93% пациентов без рибавирина и у 96% с рибавирином.
Во второй когорте частота того же показателя была 100% у ранее нелеченных
пациентов без или с рибавирином и также у пациентов, раньше не ответивших
на лечение, и не получавших в данном исследовании рибавирин.
А для тех пациентов, кто раньше не отвечал на лечение, получал (софосбувир
плюс симепревир плюс рибавирин) рибавирин, частота устойчивого
вирусологического ответа к 12 неделе была 93%.
Трехфазное исследование изучало экспериментальную комбинацию фалдапревира,
интерферона и рибавирина (Boehringer Ingelheim).
У 1045 пациентов с генотипом 1 гепатита С, устойчивый вирусологический
ответ к 12 неделям достигался у 72-73% пациентов, в зависимости от дозы.
Ответ был у 70% из 99 пациентов, имевших раньше рецидив на предыдущее
лечение и у 58% из 57 пациентов, отвечавших на предыдущее лечение частично.
Устойчивый вирусологический ответ к 12 неделе имели 33% из 145 пациентов,
которые раньше никак не отвечали на предыдущее лечение.
Открытое 3-фазное исследование, где все препараты давались орально в виде
комбинации софосбувир плюс рибавирин оценивалось у 68 пациентов, ранее
нелеченных с ко-инфекцией ВИЧ.
Частота устойчивого вирусологического ответа к 12 неделе была у 88% от 26
пациентов с генотипом 2 гепатита С и у 67% от 42 пациентов с генотипом 3.
Большинство их также получали антиретровирусную терапию.
В фазе 2 испытаний из 61 пациентов, инфицированных гепатитом С, которые
ожидали пересадку печени, у 37 пациентов после 48-недельного лечения
софосбувиром и рибавирином вирусная нагрузка не определялась (<25 ед/мл).
Из них у 62%, спустя 12 недель после пересадки печени, вирусная нагрузка не
определялась (была не определяемая вирусная нагрузка).
Во второй фазе 2 исследования из 35 пациентов с установленным рецидивом
гепатита С после пересадки печени, 77% ответили на лечение после 24
недельной терапии софосбувиром и рибавирином.
Доктор Фитц сказал, что он думает, что в области будет множество препаратов
и множество комбинаций.
"Придет вместе все, что необходимо для отдельного врача и для отдельного
пациента. Если что-то и не удается, вы может выбрать off-label применение
(не по прямому показанию), но это не то же самое то, что работает лучше
(применение по прямому показанию). И исследования становятся необходимостью
для применения этих новых препаратов с умом".
Он отметил, что следует проводить скрининг для выявления большего
количества пациентов и лечения их, несмотря даже на то, что новые методы
лечения кажутся дорогими.
"Для тех кто ответил на лечение - это терапия с высокой стоимостью, высоким
коэффициентом усилий.
Пациенты могут вылечиться.
Это мощный позитив, при котором действительно требуется лечение".
Эти исследования финансировались производителями препаратов и многие
исследователи вступали в финансовые отношения с компаниями. Доктор Фитц не
раскрыл соответствующих отношений.
Ссылка на источник перевода:
http://www.medscape.com/viewarticle/814140?nlid=38683_2243&src=wnl_edit_medp_infd&uac=186524BN&spon=3#1
*Перевод: Ruslan Dzhukaev, an infectious diseases physician, clinical
pharmacologist. *
*Дата перевода: 17.11.2013. Параллельный перевод
<https://dl.dropboxusercontent.com/u/24860258/Promising%20New%20Era%20in%20Hepatitis%20C%20Treatment.pdf>\.\*