ПРЕРЫВИСТОЕ ДОЗИРОВАНИЕ СТАТИНОВ ПАЦИЕНТАМ С НЕПЕРЕНОСИМОСТЬЮ СТАТИНОВ
Автор новостей: Lorraine L. Janeczko Автор НМО-тестов: Charles P. Vega,
доктор медицины, FAAFP
CME/CE Released: 09/05/2013
КЛИНИЧЕСКИЙ КОНТЕКСТ
Статины стали незаменимыми в профилактике и лечении кардиоваскулярных
заболеваний, и авторы текущего исследования отмечают, что даже низкие дозы
статинов могут уменьшать значения липопротеинов низкой плотности
холестерола (ЛПНП-холестерола) на 20-40%.
Когда доза статина удваивается, то можно ожидать снижение уровня
ЛПНП-холестерола, еще дополнительно на 6-7%.
И в то же время, статины могут приводить к серьезным побочным эффектам,
включая миалгию и повышение уровня печеночных ферментов.
Эти побочные эффекты происходят с частотой примерно от 5 до 10% в
рандомизированных исследованиях, но могут достигать 20% в обсервационных
(наблюдательных) исследованиях.
Это связано, скорее всего, с уменьшением исключений в обсервационных
(наблюдательных) когортах исследования.
Могут ли пациенты, не переносящие статины, попробовать начать лечение
статинами заново?
И что произойдет, если сделать это?
Данное исследование Чо и коллег дает ответы на эти вопросы.
СИНОПСИС ИССЛЕДОВАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ
В новом исследовании говориться, что большинство пациентов, с
непереносимостью статинов в анамнезе, могут переносить статины при
повторной попытке, и некоторые получают эффект от прерывистой терапии.
Доктор Лесли Чо, директор женского центра Кливлендской сердечно-сосудистой
клиники в Кливленде, штат Огайо, по электронной почте в "Reuters Health"
сказала, что результаты исследования широко применимы, так как
эффективность терапии гиперлипидемии статинами известна хорошо и
непереносимость статинов встречается в общей практике очень часто.
"Нашим самым важным выводом является то, что непереносимость статинов
встречается очень часто".
Она добавила, что "в нашем исследовании у большинства пациентов некоторая
часть могли переносить ежедневное или прерывистое дозирование статинов, но
около 30% не могли переносить любой способ дозирования".
"Это чрезвычайно важно, потому что это встречается у (у статинов) наиболее
часто выписываемых лекарств и мы знаем, что 10-20% пациентов не переносят
статины.
Таким образом, клиницистам важно думать о новом способе дозирования или о
возможности использования других статинов в популяций с непереносимостью",
сказала она.
"Мы знаем о 20 миллионах пациентов, принимающих статины, и если мы
посмотрим на некоторые реестры и данные наблюдений, то оказывается, что
примерно 10-20% пациентов не переносят их и они должны уйти с этого
лечения.
Кроме того, многие пациенты, которые считаются непереносящими статины,
никогда не достигают целевого уровня холестерина, при лечении", добавила
она.
Доктор Чо и ее коллеги рассматривали данные 1605 пациентов, обратившихся в
отделение профилактической кардиологии Кливлендской клиники из-за
непереносимости статинов по меньшей мере с шестью месяцами наблюдения, в
течение, примерно,15 лет.
В сообщении в онлайн журнале "American Heart Journal", 7 августа, группа
исследователей отметила, что исследуемая популяция была с относительным
ожирением, с индексом массы тела 30 кг/м2.
При первом посещении клиники, среднее значение липопротеинов низкой
плотности холестерола (ЛПНП-холестерола) было 144 мг/дл.
За время наблюдения, в среднем, 31 месяц, у большинства пациентов (72,5%)
заканчивалась тем, что они были способны переносить статины, сообщали
авторы.
Только 442 пациентов прекратили постоянный прием статинов (средний возраст
61 год); другие 149 пациентов принимали их прерывисто (средний возраст 63,5
лет), и 1014 были в состоянии продолжать ежедневный прием (средний возраст
58 лет).
Наиболее частой жалобой при непереносимости статинов была миалгия с
повышенной пропорцией у пациентов, которые позже принимали препараты
прерывисто; у этой группы также было больше неврологических симптомов.
В целом, у пациентов, которые прекратили прием статинов, была более высокая
частота панкреатитов.
Авторы пишут, что семьдесят два процента (72%) пациентов с непереносимостью
статинов имели непереносимость к аторвастатину, 44% к симвастатину, 26% к
розувастатину и 20% к правастатину, "отражая тот факт, что именно эти
статины были наиболее часто используемыми".
Они добавляют, что "как и следовало ожидать, доля пациентов, непереносящих
различные статины, была выше в группе с прерывистым дозированием и в
группе, где были отменены статины по сравнению с группой, где статины
принимали ежедневно".
По данным авторов, у пациентов, которые переключились на прерывистое
дозирование, у 75% пришлось применять розувастатин.
В группе, где принимались статины ежедневно, приблизительно 40% получали
розувастатин.
Никотиновая кислота, секвестранты желчных кислот, метамуцил, экстракт
красного дрожжевого риса и растительные стеролы чаще использовались при
прерывистом режиме дозирования и в группе, где статины были отменены,
отмечают авторы.
У пациентов, которые переносили, по меньшей мере, прерывистый режим
дозирования, был эффект с точки зрения снижения уровня ЛПНП-холестерола.
По сравнению с пациентами, которые продолжали получить ежедневный прием
статинов, у группы с прерывистом приемом снижение уровня ЛПНП-холестерола
было достоверно ниже (21,3% против 27,7%, p<0.001).
Однако, по сравнению с пациентами, которые вообще прекратили прием
статинов, те, которые получали прерывистое дозирование, имели достоверное
большое снижение ЛПНП-холестерола (21,3% против 8,3%, p<0.001).
Также был достоверно более высокий процент у пациентов с прерывистой схемой
дозирования, достигших рекомендации Adult Treatment Panel III (Третья
группа экспертов по лечению взрослых Национальной образовательной программы
по холестерину США) по уровню ЛПНП-холестерола (61% против 44%, p<0.05).
Авторы говорят, что терапия статинами возможно оказывало положительное
влияние на выживаемость.
Смертность от всех причин в течение восьми лет имела тенденцию к уменьшению
у пациентов, которые принимали статины ежедневно или прерывисто по
сравнению с пациентами, прекратившими прием препарата(p=0.08).
Авторы заключают, что стратегия прерывистого дозирования статинов может
быть эффективным терапевтическим вариантом для пациентов и может приводить
к снижению ЛПНП-холестерола и достижению целей Adult Treatment Panel III.
"Это исследование является крупнейшим, на сегодняшний день, анализом
различных схем лечения у пациентов с документированной непереносимостью
статинов.
Помимо подтверждения результатов предыдущих небольших исследований, оно
дает детальную информацию по многим интересным клиническим характеристикам
непереносимости статинов среди населения", говорит по электронной почте в
"Reuters Health" соавтор исследования доктор Уорнер Мампуйя из клинического
центра университета Шербрук в Квебеке, Канада.
Он сказал, что "статины имеют хорошо документированные преимущества, и
прекращение приема статинов ассоциируется с увеличением риска
кардиоваскулярных событий.
И это исследование способствует применению статинов, которые являются
важным инструментом в уменьшении объема сердечно-сосудистых заболеваний".
Он добавил, что "мы должны стремиться найти какую нибудь схему лечения,
которая могла быть переносимой, даже если дозирование будет таким нечастым,
как один раз в неделю".
В то время, как пациенты, получавшие статины, показали улучшение здоровья и
имели тенденцию к улучшению выживаемости, доктор Мампуйя заметил, то
"преимущества в выживаемости при стратегии прерывистого дозирования
статинов и минимального дозирования и частоте преимущества еще не
показано".
Доктор Чо по электронной почте сказала, что "для 30% пациентов, которые не
могут принимать статины, имеются другие методы лечения, но они столь не
эффективны, и некоторые новые методы лечения, которые могут помочь им в
будущем, все еще далеки".
Также доктор Чо сказала, что "непереносимость статинов становится все более
и более диагностируемым, и становится важным для клиницистов, которым нужно
знать как лечить таких пациентов".
Am Heart J. Опубликовано онлайн 7 августа, 2013
года<http://www.ahjonline.com/article/S0002-8703(13)00376-1/abstract>
.
ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Исследователи в своем исследовании ретроспективно проанализировали
медицинские записи отделения профилактической кардиологии Кливлендской
клиники. Отбирались пациенты, имеющие в анамнезе непереносимость статинов,
которые лечились по меньшей мере 6 месяцев в период между 1995 и 2010
годами.
- Все пациенты имели полный основной анамнез, физикальное обследование и
лабораторный профиль.
- Данное исследование фокусировалось на проценте пациентов, которые были в
состоянии начинать повторное лечение статинами. Исследователи отслеживали
уровни ЛПНП-холестерола и количество пациентов, достигающих критериев по
ЛПНП-холестеролу Adult Treatment Panel III (Третья группа экспертов по
лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину
США). Исследователи также изучали данные по смертности в когорте пациентов,
состоящей из пациентов, основываясь на их толерантности к статинам и
повторном лечении статинами.
- Анализ исследования также учитывал пациентов, применявших другую
гиполипидемическую терапию помимо статинов.
- Как часть исследования, были проанализированы медицинские записи 1605
пациентов. Большинство пациентов были женщинами и были европеоидной расы,
средний возраст пациентов составлял около 60 лет.
- Наиболее частой причиной непереносимости статинов была миалгия, которое
встречалось приблизительно у 70% исследуемой выборки. Однако миозиты
возникали реже, менее чем у 5% пациентов, и только 0,5% пациентов был
рабдомиолиз. У 11,8% пациентов в анамнезе имелся факт повышения уровня
печеночных ферментов во время приема статинов.
- 63,2% пациентов были в состоянии восстановить ежедневный прием статинов.
У 9,3% пациентов применялся прерывистый режим дозирования статинов, и
статины отменялись полностью у 27,5% пациентов.
- Переносимость ежедневного режима терапии ассоциировалась с мужским полом
и более молодым возрастом. Тем не менее,применение статинов в исследовании
не зависело от Фрамингемской шкалы риска. Пациенты, имеющие в анамнезе
почечную и печеночную патологию, были более склонны к прекращению приема
статинов.
- Статином, который наиболее часто использовался и назначался повторно с
успехом, был розувастатин. В исследуемой когорте широко применялась другая
сопутствующая гиполипидемическая терапия.
- Средний исходный уровень ЛПНП-холестерола был 144 мг/дл. Средние значения
снижения ЛПНП-холестерола в группах, при ежедневном режиме, прерывистом
режиме и отсутствии терапии статинами были соответственно 27,7%, 21,3% и
8,3%. Различия между группами были статистически значимыми.
- Соответствующие доли пациентов достигших целей National Cholesterol
Education Program Adult Treatment Panel III (Третья группа экспертов по
лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину США)
были 79%, 61% и 44%.
- Терапия статинами не влияла на уровни липопротеинов высокой плотности
холестерола или триглицеридов.
- Была незначительная тенденция к снижению риска по 8-летней смертности от
всех причин в группе, принимавшей статины по сравнению с группой не
принимавшей статины. Показатели смертности в группах с ежедневным режимом и
прерывистом режимом терапии статинами были почти одинаковыми.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
- Даже низкие дозы статинов могут уменьшать значения ЛПНП-холестерола на
20-40%. При удвоении дозы статина, можно ожидать снижение ЛПНП-холестерола
на 6-7%. Частота возникновения побочных эффектов, ассоциированных с
применением статинов составляет примерно 5-10% в рандомизированных
исследованиях, тогда как в обсервационных (наблюдательных) исследованиях
может достигать 20%.
- Данное исследование, проведенное Чо и коллегами показывает, что
большинство пациентов, которые первоначально не переносили статины, могут
успешно возобновить повторное лечение статинами. Ежедневная и прерывистая
терапия статинами уменьшают уровень ЛПНП-холестерола в большей степени, чем
отсутствие лечения статинами, и при этом ежедневная терапия по сравнению с
прерывистой терапией ассоциируется с более выраженным снижением уровня
ЛПНП-холестерола.
Ссылка на источник перевода: http://www.medscape.org/viewarticle/809257
Перевод Ruslan Mag. Дата перевода: 15.09.2013. Параллельный
перевод<https://dl.dropboxusercontent.com/u/24860258/Intermittent%20Statin%20Dosing%20for%20Patients%20With%20Statin%20Intolerance.pdf>\.