FDA изменения по безопасности: использование вальпроатов во время
беременности
Автор сообщения: Susan Jeffrey
Клинический контекст
Вальпроаты являются противоэпилептическими препаратами, которые также
используются для профилактики мигрени, маниакальных эпизодов,
ассоциированных с биполярным расстройством, и по другим показаниям.
Все доступные препараты вальпроата, уже давно имеют предупреждение по
безопасности на упаковке ("boxed warning") относительно врожденных дефектов
и других рисков для плода.
Этим препаратам, в качестве брендовых препаратов, относятся вальпроат
натрия, дивалпроекс натрия и вальпроевая кислота, и также имеются другие
формы в виде дженериков.
Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами
США (FDA) продолжает оценивать новые доказательства, касающихся
потенциальных рисков, ассоциированных с вальпроатами во время беременности.
По мере поступления данных, FDA будет информировать общественность и
продолжать работу с производителями, чтобы они меняли на упаковке препарата
инструкцию по безопасности соответственно обновленной информации по рискам.
Синопсис и перспективы
FDA усилил предупреждение относительно безопасности производных вальпроата,
при использовании их для профилактики мигрени у беременных женщин.
Новые противопоказания основываются на недавно опубликованные данных
исследования NEAD (Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs),
которое дало еще одно доказательство того, что воздействие производных
вальпроата может привести к снижению IQ баллов у детей.
В заявлении, Russell Katz, доктор медицины, директор отдела по оценке и
изучению препаратов в неврологии центра FDA, сказал, что "препараты
вальпроата не должны использоваться у беременных женщин для профилактики
мигрени, учитывая что, мы имеем слишком много данных, которые показывают,
что риск для детей перевешивает любую пользу от них при этом состоянии".
Производные вальпроата включают в себя вальпроат натрия, дивалпроекс
натрия, вальпроевая кислота и формы в виде дженериков.
У этих препаратов уже имеется "boxed warning" о риске для плода, включая
врожденные дефекты, но новые данные из исследования NEAD, опубликованного
онлайн в "Lancet Neurology", о котором сообщалось в "Medscape Medical News"
еще больше усиливают предупреждение по безопасности.
Результаты этих исследований показали, что у детей, подвергавшихся
внутриутробно воздействию производных вальпроата, по сравнении с другими
противоэпилептическими препаратами, отмечалось снижение IQ в среднем на
8-10 баллов, в зависимости от использованного противоэпилептического
препарата.
Ранее в июне 2011 года, FDA давало оповещение, основываясь на промежуточные
результаты исследования NEAD, которое показывало снижение когнитивных
тестов в 3 летнем возрасте у детей, подвергавшихся внутриутробному
воздействию производных вальпроата.
Тем не менее, производные вальпроата имеют несколько показаний, кроме
профилактики мигрени, одобренные FDA, включающие в себя лечение эпилепсии и
маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярным расстройством.
Относительно применения по этим показаниям, FDA заявляет, что "вальпроаты
могут иметь некоторую значимость для применения у беременных женщин, но они
должны применяться только, если другие препараты не контролируют симптомы
или неприемлемы по другим причинам.
Женщины, планирующие беременность, не должны использовать вальпроаты, если
эти препараты не играют жизненно-важную роль в лечении ихних медицинских
состояни"
Соответственно, категориям препаратов при беременности, профилактическое
применение для головных болей при мигрени производных вальпроата теперь
изменилось из категории D (назначение препарата может давать потенциальную
пользу у беременной, несмотря на потенциальный риск) в категорию X
(назначение препарата у беременных женщин явно перевешивает любую возможную
пользу), но в то же время по другим показаниям вальпроаты остатся в
категории D.
Беременные женщины, принимающие препараты вальпроата, не должны
самостоятельно прекращать прием своих препаратов, им следует немедленно
обратиться к своим лечащим врачам, добавляется в предупреждении FDA.
Внезапное прекращение лечения вальпроатами может привести к серьезным и
жизнеугрожаемым проблемам у беременной женщины и плода.
Женщины детородного возраста, принимающие препараты вальпроата, должны
использовать эффективные методы контрацепции.
В заявлении по безопасности отмечается, что пока не известен определенный
срок беременности, в котором происходят негативные когнитивные эффекты
вальпроатов.
В такой же степени неизвестен срок беременности, в котором вальпроаты могли
бы считаться, что имеют наименьший риск для снижения IQ у детей.
"Учитывая, что женщины во время исследования NEAD подвергались воздействию
противоэпилептических препаратов всю беременность, не возможно было бы
определить период беременности, где риск для снижения IQ был бы низким".
Более подробная информация об этом сообщении по безопасности FDA доступна
на веб-сайте FDA.
Клиническое значение
- FDA издало усиленное предупреждение против использования вальпроатов для
профилактики мигрени у беременных женщин. По этому показанию вальпроаты
первоначально были в категории D, теперь в категории X, что указывает на
то, что риск для беременных женщин явно перевешивает любую возможную
пользу. Женщины детородного возраста, принимающие препараты вальпроата,
должны пользоваться эффективными методами контрацепции. Тем беременным
женщинам, которые принимают препараты вальпроата, следует немедленно
обратиться к врачу. Самостоятельное прекращение приема может привести к
серьезным жизнеугрожаемым состояниям для матери и плода.
- В июне, 2011 года, на основании промежуточных результатов исследования
NEAD, FDA давало оповещение по вальпроатам, исходя из того, что дети,
подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроатов, к 3 летнему
возрасту имели низкие баллы по когнитивным тестам. Последние данные из
этого исследования показали, что дети, у которых матеря во время
беременности получали вальпроаты, к 6 годам имели низкий IQ по сравнению с
детьми, чьи матеря получали другие противоэпилептические препараты. В
зависимости от сравниваемых препаратов, у детей, подвергавшихся
внутриутробному воздействию вальпроатов, средний IQ был на 8-10 баллов
ниже.
- По другим показаниям, кроме профилактики мигрени, вальпроаты остаются в
категории D. FDA признается в том, что по другим показаниям вальпроаты
могут иметь некоторую значимость, но их следует назначать беременным
женщинам и женщинам детородного возраста только в том случае, когда другие
препараты не контролируют симптомы или из-за других неприемлемых причин.
Ссылка на источник перевода: http://www.medscape.org/viewarticle/805074
Перевод Ruslan Mag. Дата перевода: 07.06.2013.
Параллельный перевод:
https://sites.google.com/site/supersunnyway/home/skacat