FDA, изменения по безопасности: кетоконазол ассоциируется с поражением
печени
Автор новостей: Роберт Лоус
Автор тестов по НМО (непрерывное медицинское образование): Чарльз П. Вега,
доктор медицины (MD, FAAFP)
Тесты разработаны: 23.08.2013; действительны по 23.08.2014
Клинический контекст
Клиницистами США в 2012 году выдано более чем 5 миллионов рецептов на
кетоконазол, в большинстве случаев для лечения грибковых заболеваний кожи и
ногтей.
Однако, исследование показало, что оральный кетоконазол приводит к
серьезному поражению печени с примерной частотой 1 на 500 пациентов, и
кетоконазол способствует непропорционально большему проценту пересадок
печени по сравнению с другими противогрибковыми препаратами.
Кетоконазол также является мощным ингибитором системы цитохрома P450, из-за
которого могут происходит серьезные лекарственные взаимодействия с
глубокими последствиями, такими как аритмия.
Кроме того, воздействия кетоконазола на систему цитохрома P450 могут
ингибировать функцию надпочечников, особенно во время стресса.
Эти многочисленные проблемы с безопасностью побудили Управление по качестве
пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) опубликовать новые
предупреждения и ограничить в значительной степени применение орального
кетоконазола.
Синопсис и перспективы
FDA заявило, что врачам в дальнейшем не следует выписывать таблетки
кетоконазола (Низорал) в качестве первой линии терапии для любой грибковой
инфекции из-за риска тяжелого поражения печени, надпочечниковой
недостаточности и неблагоприятных лекарственных взаимодействий.
Это ограничение является одним многочисленных изменений на в инструкции по
безопасности препарата, наложенных FDA на оральную противогрибковую терапию
этим препаратом.
Ограничения не распространяются на формы кетоконазола для местного
применения в кремах, шампунях, пенах и гелях.
Действие агентства совпадает с рекомендациями
<http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/07/news_detail_001855.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1>органов,
регулирующих лекарственные препараты в Европейском Союзе, которые снимают
таблетки кетоконазола из национальных рынков ЕС.
Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA) заявило в
пресс-релизе, что ?риск поражения печени перевешивает пользу от лечения
грибковых инфекций?.
В Соединенных Штатах, FDA снимает показания для назначения таблеток
кетоконазола полностью для кандидозной (Candida) и дерматофитийной инфекции.
Оральный кетоконазол теперь можно назначать только при определенных опасных
для жизни грибковых инфекциях, известных как эндемические микозы, и лишь
тем пациентам, которые не отвечают или не переносят другие варианты лечения.
Эндемичными грибковыми инфекциями являются:
- бластомикоз,
- кокцидиоидомикоз,
- гистоплазмоз,
- хромомикоз и
- паракокцидиоидомикоз.
FDA не рекомендует клиницистам назначать таблетки кетоконазола любому
пациенту с сопутствующим заболеванием печени.
При любом приеме этого препарата следует назначать еженедельные анализы для
слежения за уровнем аланинаминотрансферазы для своевременного выявления
повреждения печени.
Более подробная информация об этом заявлении доступна на веб-сайте
<http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm362415.htm>FDA\.
ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ
- Кетоконазол может подавлять все функции надпочечников, включая выработки
кортизола и альдостерона.
- Пациентам, получающим кетоконазол, настоятельно рекомендуется звонить
немедленно своим врачам, если у них есть тошнота и рвота, боли в животе,
повышение температуры, общая слабость, желтушность склер и кожи или только
боли в животе.
- Прежде чем начать лечение кетоконазолом, клиницистам следует провести все
основные (рутинные) анализы, включая АЛТ, АСТ, общий билирубин, щелочную
фосфатазу, протромбиновое время и международное нормализованное отношение
(МНО).
- Если выявлено сопутствующее заболевание печени, пациент не должен
получать кетоконазол.
- Кетоконазол обладает мощным потенциалом для взаимодействия множеством
препаратов. Кетоконазол не следует назначать пациентам, получающим статины
или бензодиазепины. Пациентам, получающим сопутствующую терапию блокаторами
кальциевых каналов, дигоксином или силденафилом требуется тщательный
мониторинг с возможной корректировкой доз.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
- Сообщалось о тяжелых поражениях печени, ассоциированных с короткими и
длительными курсами терапии кетоконазолом. Повреждения печени, связанные с
приемом кетоконазола, обратимы лишь в редких случаях после отмены
препарата. Формы кетоконазола для местного применения не способствуют
серьезным побочным эффектам по сравнению с оральной терапией.
- Кетоконазол не следует использовать в качестве первой линии терапии при
любой грибковой инфекции, а при кандидозах и дерматофитиях вообще не
следует применять. Кетоконазол следует зарезервировать для лечения
эндемичных микозов, таких как бластомикоз, гистоплазмоз или кокцидиомикоз,
и то в том случае, когда другая противогрибковая терапия не переносится или
противопоказана.
- Таблетки кетоконазола не следует назначать лицам с сопутствующими
заболеваниями печени. Прежде чем назначить пациентам кетоконазол, следует
проводить анализы на определение функции печени, включая исследование
коагуляции. Следует проводить мониторинг за сывороточным уровнем АЛТ
еженедельно во время лечения кетоконазолом. И любое увеличение более, чем
30% от исходного уровня в этих анализах является показанием для прерывания
лечения кетоконазолом.
Ссылка на источник перевода: http://www.medscape.org/viewarticle/809250
Перевод Ruslan Dzhukaev, an infectious diseases doctor, a clinical
pharmacologist, Kislovodsk Hospital for Infectious Diseases. Дата перевода
25.08.2013. Параллельный
перевод.<https://dl.dropboxusercontent.com/u/24860258/FDA%20Safety%20Changes%3A%20Ketoconazole%20Linked%20With%20Liver%20Injury.pdf>