Перевод из E-DRUG: Нейролептики, опасные при болезни Альцгеймера.
Продолжение
Перевод: Рыбакова Светлана Викторовна, аспирант кафедры клинической
фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской
академии.
Шокирующее новое исследование: пациенты с болезнью Альцгеймера умирают
раньше из-за приемаспорных лекарств. Много пациентов с болезнью
Альцгеймера умирают раньше из-за седативных средств, которые им
назначаются, как показало новое исследование Исследовательского Фонда
Болезни Альцгеймера (Alzheimer's Research Trust).
Результаты пятилетнего проекта, финансируемого Alzheimer's Research
Trust и представленные на конференции в Эдинбурге продемонстрировали,
что нейролептики были связаны существенным увеличением смертности, в
среднем пациенты умирали на 6 месяцев раньше.
Исследователи Королевского Колледжа Лондона обнаружили, что
использование седативных средств, известных как нейролептики, было
связано с существенным ухудшением вербальной и позновательной функций
и лечение нейролептиками не было полезного действия у пациентов с
минимальными симптомами.
Важно, что до 45% людей с болезнью Альцгеймера, проживающие в домах
престарелых, получают нейролептики для лечения поведенческих
симптомов, таких как агрессия.
Профессор Королевского Колледжа Лондона Clive Ballard,
специализирующийся в области возрастных расстройств, и ведущий
исследователь проекта, сказал: "Совершенно ясно, что даже в течение
шестимесячного периода лечения, нет никакой выгоды от использования
нейролептиков для лечения поведенческих нарушений у людей с болезнью
Альцгеймера, когда признаки умеренно выражены, особенно когда степень
поведенческих расстройств, измеряемая с помощью Neuropsychiatric
Inventory Score равна или мене 14. Для людей с более серьезными
поведенческими симптомами, баланс потенциальной пользы и увеличения
смертности и других неблагоприятных событий более сложен, но это
исследование предоставляет важные свидетельства для информированного
принятия решения.
Rebecca Wood, Исполнительный директор Фонда (Alzheimer's Research
Trust) сказала: "Эти результаты очень беспокоят и выдвигают на первый
план срочную потребность в разработке лучших стратегий лечения. 700
000 человек страдают деменцией в Великобритании, это число удвоится в
ближайшие 30 лет. Правительство должно финансировать исследования
болезни Альцгеймера приоритетно. Только £11 на человека тратится
в Великобритании на исследования болезни Альцгеймера, для сравнения:
на исследования рака выделяется £289.
Janet Carter, оба родителя которой имели диагностированную болезнь
Альцгеймера сказала: "Мой отец умер после того, как у него была
диагностирована болезнь Альцгеймера и были назначены нейролептики. Моя
мать, у которой также болезнь Альцгеймера жива, почти десять лет после
установления диагноза. Она никогда не принимала эти лекарства. Я не
знаю, связано ли то, что произошло с моим отцом, с результатами этих
исследований, но как бы то ни было, я шокирована этими результатами."
Это самое большое исследование по отмене нейролептиков при болезни
Альцгеймера и единственное долгосрочное исследование такого рода.
Дальнейшая информация:
Об исследовании:
* Грант "Нейролептики: ускоряют ли они ухудшение когнитивных функций и
способствуют потере нейронов?" финансировался Фондом Alzheimer's
Research Trust. Исследование началось в июле 2001 и продолжалось до
июня 2006 года.
*165 участников с болезнью Альцгеймера, проживающие в домах
престарелых в Оксфордшире, Ньюкасле, Эдинбурге и Лондоне, которые
принимали нейролептики в течение как минимум 3-х месяцев, приняли
участие в долгосрочном рандомизированном двойном слепом
плацебо-контролируемом исследовании отмены нейролептиков.
* Изучались нейролептики тиоридазин (Melleril), хлорпромазин
(Largactil), галоперидол (Serenace), трифлуоперазин (Stelazine) и
рисперидон (Risperdal). Пациенты продолжали принимать предписанные им
нейролептики в течение 12 месяцев или принимали соответствующее
плацебо.
*Дополнительное наблюдение продолжалось как минимум 12 месяцев после
первоначального введения пациентов в исследование (24-54 месяца) для
определения того влияет ли продолжающийся прием или отмена
нейролептиков на смертность. Различия в выживаемости были
поразительными, особенно на сроке наблюдения в 24 месяца (78% против
55%), в 36 месяцев (62% против 35%) и через 42 месяца (60% против
25%).
*Эти результаты были предоставлены на конференции Фонда (Alzheimer's
Research Trust), которая проходила Королевском Колледже Врачей в
Эдинбурге 28 и 29 марта 2007 года. Участвовали 160 экспертов из
университетов Великобритании, объединенных в сеть специалистов Фонда
(Alzheimer's Research Trust).
О Фонде Исследований Болезни Альцгеймера (Alzheimer's Research Trust):
* Это ведущая в Великобритании благотворительная исследовательская
организация, ведущая работу по болезни Альцгеймера и связанным
разновидностям деменций, которая финансирует и стимулирует самые
лучшее в Великобритании исследования.
* Фонд целиком основан на пожертвованиях для финансирования
исследований.
О нейролептиках:
*Нейролептики - это седативные лекарственные средства, известные как
большие транквилизаторы или антипсихотики. Они не лицензированы для
лечения деменции, но назначаются людям с деменцией, для контроля
ажитации, беспокойства, галлюцинаций, обманов восприятия, нарушений
сна и агрессивного поведения.
*Первоначально они использовались для лечения шизофрении. Нейролептики
назначаются лицам с болезнью Альцгеймера в домах престарелых до 45%
(McGrath AM, Jackson GA. Survey of prescribing in residents of nursing
homes in Glasgow. BMJ 1996;314:611-2).
*Продолжающееся исследование, финансируемое Фондом, изучает механизмы,
которыми нейролептики могут ускорять болезнь Альцгеймера. Это улучшит
наше понимание механизмов прогрессирования болезни и приведет к
разработке новых подходов к лечению.
О лекарствах при болезни Альцгеймера:
*Есть три лекарственных средства, лицензированных для лечения легкой -
умеренной болезни Альцгеймера. Это ингибиторы холинэстеразы: доперезил
(Aricept), галантамил (Reminyl) и ривастигмин (Exelon). В ноябре 2006
года, несмотря на безопасность для пациентов Национальный Институт
Здоровья и Клинического Совершенства (NICE) рекомендовал ограничить
использование этих средств только для использования в умеренной стадии
заболевания.
*Четвертое средство Мемантин (Ebixa), является первым лицензированным
лекарством для лечения средней тяжести и тяжелой стадий болезни
Альцгеймера. Опять, несмотря на свидетельства его полезности отдельным
пациентам, NICE не рекомендует мемантин для Национальной Службы
Здоровья (NHS), рекомендует использование только в рамках клинических
исследований.
Позиция Фонда (Alzheimer's Research Trust) по вопросу о лечении
нейролептиками на основании этих результатов:
Накопившиеся к настоящему времени свидетельства позволяют
предполагать, что необходимо пересмотреть вопросы использования
нейролептиков; их следует отменять при болезни Альцгеймера у пациентов
с нейропсихиатрическим кадастром меньшим или равным 14, в связи с
потенциальными неблагоприятными событиями при продолжающемся лечении
нейролептиками. Другими словами пациенты с деменцией на длительной
терапии нейролептиками с умеренными поведенческими расстройствами
выигрывают при отмене нейролептиков.
Ситуация более сложная у пациентов с серьезными нарушениями поведения,
которые могут быть опасны для самого пациента и окружающих. При
продолжении лечения нейролептиками, оно должно быть тщательно
мониторировано, и малая польза сопоставлена с потенциальными
невероятно серьезными побочными эффектами нейролептиков, показанными в
этих исследованиях.
Эти данные добавляют к серьезной озабоченности по вопросу о
безопасности при длительном использовании нейролептиков. Фонд
призывает клиницистов пробовать заменить нейролептик более безопасными
подходами к лечению. Многие исследования показали, что психологические
подходы могут заменить нейролептическую терапию без существенных
ухудшений в поведении. Появляются свидетельства, что ингибиторы
холинэстеразы или мементин могут быть более безопасными и эффективными
альтернативами для некоторых симптомов.
Это новое исследование внесет вклад в Кокрейновский обзор в 2007 году
по использованию нейролептиков при болезни Альцгеймера, который
подведет итог всем известным исследованиям и поможет разработать
четкое руководство для клиницистов.
Пока мы полагаем, что эти лекарства могут использоваться для
длительного лечения пациентов с деменцией, только при тяжелых
расстройствах поведения и только в качестве последнего прибежища,
после того как нелекарственные методы лечения оказались
неэффективными.