[e-lek] Pharmacovigilance

Мониторинг безопасности лекарственных средств.

[Рубрику ведет ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии
Казанской ГМА, к.м.н, клинический фармаколог Отдела монитоинга качества и
безопасности лекарственной терапии МЗ Республики Татарстан Александра
Вадимовна Кучаева]

Уважаемые подписчики E-LEK,

В соответствии с приказом Министерства здравоохранения Республики
Татарстан 881 от 19 сентября 2005 года "О создании отдела мониторинга
качества и безопасности лекарственной терапии (ОМКиБЛТ) в государственном
учреждении здравоохранения Республиканская клиническая психиатрическая
больница МЗ РТ" ОМКиБЛТ делится со всеми подписчиками информацией о
нежелательных лекарственных реакциях и принимает ВСЕ сообщения о
нежелательных лекарственных реакциях в рамках E - LEK !!!!

Публикуем серию сообщений о нежелательных лекарственных реакциях.

В больницу X, поступила больная N, 1974 года рождения с
диагнозом: -артериальная гипотония на фоне эндокринной патологии;
дисгормональная миокардиодистрофия (?)
Больная N принимала в течение нескольких недель (скольких, неизвестно)
лекарственное средство бромокриптин (доза не указана) по поводу эндокринной
патологии (гиперпролактинемия?, пролактинома?). Документации,
свидетельствующей о наличии эндокринной патологии и соответствующего
обследования, нет. На фоне терапии у больной появились жалобы на слабость,
приступы головокружения с потерей сознания и холодным потом - 4 раза за
последние дни, низкое АД, постоянную одышку в покое.
Проведено обследование - рентгенография органов грудной клетки,
тромбоэмболия в системе легочной артерии как предполагаемый диагноз
исключена. Отмечено затенение в нижних полях обоих легких, уплотнение
рисунка корней, расширение границы сердца вправо. На ЭКГ - блокада правой
ножки пучка Гиса. АД 100/80 мм рт.ст. Cостояние больной резко утяжеляется:
АД 60/0 мм рт.ст., пульс 100 в минуту, кожные покровы влажные, холодные,
дыхание ослаблено в нижних отделах с обеих сторон, хрипов нет.
Проводились реанимационные мероприятия: дофамин в вену, полиглюкин, гепарин,
преднизолон, фуросемид, промедол, реланиум - безуспешно. Реанимационные
мероприятия проведены в полном объеме.
Вечером того же дня констатирована смерть.
Патологоанатомический диагноз - идиопатический миокардит, острая
левожелудочковая недостаточность.
Заключение клинического фармаколога: Описанная клиническая картина и
последовательность развития и утяжеления симптомов могут рассматриваться как
картина типичных побочных эффектов длительной терапии бромокриптином и
проявления передозировки - ортостатическая гипотензия, усталость, слабость,
гипергидроз, обмороки. Особенно опасными побочными эффектами всех
производных спорыньи (бромокриптин, каберголин, перголид) являются фиброзные
осложнения - перикардит, ретроперитонеальный и плевральный фиброз.
Необходимо отметить, что первым симптомом, который появился у больной N,
была одышка. Одышка нарастала. Отмечена сниженная пневмотизация нижних полей
обоих легких, ослабление дыхания, уплотнение корней на рентгенограмме. Так
как бромокриптин имеет длительный период полувыведения (более 15 часов),
регресс фибротических изменений может быть очень медленным после отмены
лекарственного средства, возможно прогрессирование фибротических изменений
после отмены бромокриптина. К сожалению, патологоанатомическое исследование
не предоставляет подробного описания состояния органов грудной клетки.
Таким образом, развитие всей патологии у больной N может быть объяснено
приемом лекарственного средства бромокриптин, своевременное прекращение
применения которого, возможно, могло позволить избежать летального исхода.

Бромокриптин (Bromocriptine)
Фармакологический/химический класс АТХ: агонист рецепторов дофамина,
ингибитор пролактина.
Терапевтический класс АТХ: антипаркинсоническое средство, гинекологическое
средство, другое.
Код АТХ: G02CB01

Побочные эффекты (высокие дозы)
1-10%: судороги, галлюцинации, дискинетические расстройства.
<1%: инфаркт миокарда, инсульт.
При длительном применении: ортостатическая гипотензия, тошнота; запоры,
диарея, дремота, усталость, сухость во рту, спазмы в ногах, сниженный
аппетит, умственное отставание, синдром Рейно, рвота, гипергидроз.
Передозировка
Обморок, пептические язвы, кровотечение, ретроперитонеальный фиброз.
(USP DI System: Klasco RK (Ed):USP DI Drug Information for the Health Care
Professional.
Thomson Micromedex, Greenwood Village, Colorado, USA. (Edition 8/2005).

Более подробную информацию можно найти на сайте
http://www.evidence-update.ru, по адресу
http://www.evidence-update.ru/content/view/101/76/

Уважаемые Коллеги!
Приведен очень тревожный случай, требующий безусловно экспертного разбора.
Возникают серьезные вопросы по компентности описания случая (или ведения
больной).

1) Почему нет описания физикальной картины? Что выслушали, перкутировали?
Есть ряд патогномоничных признаков застоя, альвеолита...
2) Какие признаки позволили заподозрить ТЭЛА? Острая ТЭЛА может быть
исключена уже по ЭКГ. Как с помощью обычной рентгенограммы исключили этот
диагноз? Нужно перфузионное сканирование...
3) Как могли начать терапию больной с неустановленным и не подтвержденным
эндокринным диагнозом? Как можно судить об эффекте препарата, если "доза не
указана"?
4) Что такое "уплотнение рисунка корней"? Уплотнение - это тактильная
характеристика, рисунок может быть усилен или деформирован.
5) За несколько недель приема препарата не может сформироваться фиброз. Это
медленный процесс.
6) Перикардит - это воспалительный процесс в перикарде, а не "фиброзное
осложнение".
7) Из википедии: Фибро?з (лат. fibrosis) - уплотнение соединительной ткани с
появлением рубцовых изменений в различных органах, возникающее, как правило,
в результате хронического воспаления. Причинами могут быть облучение,
травма, инфекционно-аллергические и другие процессы. Одним из механизмов
образования фиброза является эпителиально-мезенхимальный переход, при
котором эпителиальные клетки приобретают фенотипические свойства
мезенхимальных клеток. Мезенхимальные клетки способны активно секретировать
компоненты внеклеточного матрикса - коллагены, фибронектин, что может
способствовать образованию рубца.
Фиброз - явление конечное, необратимое. О каком регрессе фибротических
изменений после отмены препарата может идти речь?
Как вообще можно говорить о морфологической категории "фиброзе" по обычной
рентгенограмме? Патологоанатомы ничего не дали. Тогда можно говорить либо о
застойных явлениях, либо об альвеолите, но никак не о фиброзе...
8) С точки зрения пульмонолога не исключен токсический альвеолит (возможно
ятрогенный). Функция дыхания (обязательный метод при наличии одышки) не
исследована.

Уважаемые коллеги, целиком и полностью согласен, что регистрация и
доказательное описание нежелательных реакций дело нужное, требующее
публичного обсуждения, но с клинической точки зрения материал нужно
представлять профессионально и обоснованно.
Случай требует "разбора полетов" в отделе качества Минздрава, не так ли?
Если у Вас будут случаи развития серьезных нежелательных реакций на
пульмолологические препараты или со стороны органов дыхания готов принять в
анализе самое деятельное участие.

С наилучшими пожеланиями,
пульмонолог А.Визель из Казани.