E-MED: Risque de toxicit� h�patique s�v�re sous ARV
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Risque de toxicit� h�patique s�v�re sous traitement antir�troviral dans la
cohorte HIV-NAT tha�landaise.
W.Phillip Law. AIDS 2003,17 :2191-99.
Plusieurs m�canismes sont impliqu�s dans la toxicit� h�patique des
antir�troviraux : la toxicit� mitochondriale des inhibiteurs nucl�osidiques
de la transcriptase inverse (INTI), les r�actions d�hypersensibilit� des
inhibiteurs non nucl�osidiques de la transcriptase inverse (INNTI) et le
ph�nom�ne de reconstitution immune des inhibiteurs de prot�ase (IP).
Le but de ce travail �tait d��valuer l�incidence de l�h�patotoxicit� des
antir�troviraux � partir de la cohorte tha�landaise HIV-NAT compos�e de
patients issus de 8 essais cliniques randomis�s.
Une toxicit� h�patique s�v�re �tait d�finie par une augmentation des ALAT
(ou TGP) � au moins 5 fois la valeur normale et � plus de 100 UI/L de la
valeur initiale du patient.
Entre d�cembre 1996 et mars 2001, 692 patients �taient inclus. Tous les
patients recevaient au moins 2 INTI, 135 un IP en plus et 215 un INNTI en
suppl�ment. Les pr�valences d�une co-infection par le VHB, le VHC, le VHB et
le VHC �taient respectivement de 8,7%, 7,2% et 0,4%. Les patients
co-infect�s VIH-VHC �taient des hommes dans 72% des cas et des toxicomanes
par voie intraveineuse dans 10% des cas.
40/692 d�veloppaient une h�patotoxicit� s�v�re, soit une incidence de
6,1/100 personnes ann�es (IC 95% : 4,3-8,3/100). Le temps m�dian de
d�tection �tait de 56 jours (28-168). En analyse multivari�e, la
co-infection par le VHB ou le VHC, l�utilisation d�un INNTI dans le
traitement, �taient pr�dictifs d�une toxicit� h�patique s�v�re. L�incidence
d�une toxicit� h�patique s�v�re dans le sch�ma th�rapeutique contenant
n�virapine seule �tait de 18,6/100 personnes ann�es, de n�virapine et
d�efavirenz de 32,4/100 personnes ann�es, d�efavirenz seul de 2,4/100
personnes ann�es. Le risque �tait le plus important en cas d�utilisation de
n�virapine chez un patient co-infect� VIH-VHB ou VIH-VHC.
Au total, l�incidence de la toxicit� h�patique s�v�re li�e aux
antir�troviraux et ses facteurs sont similaires en Tha�lande � ce qui est
connu dans les pays d�velopp�s. L�utilisation des ces traitements dans les
pays en voie de d�veloppement doit s�accompagner des moyens adapt�s � la
surveillance de cet effet secondaire.
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