FDA, изменение по безопасности: тигециклин тесно связан с риском смертности
Автор новостей: Роберт Лоус
Автор обучающего материала: Лори Барклай, доктор медицины
КЛИНИЧЕСКИЙ КОНТЕКСТ
Тигециклин является антибиотиком тетрациклинового класса, показан для
лечения пациентов 18 лет и старше с серьезными инфекциями, вызванными
чувствительными штаммами определенных микроорганизмов.
Показаниями для назначения данного препарата, утвержденными Управлением по
контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA), были
осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции кожи и кожных
структур и внебольничная пневмония.
В 2010 году, FDA заявило, что применение тигециклина ассоциируется с
увеличением риска смертности у пациентов с назокомиальной пневмонией и у
пациентов с инфекциями диабетической стопы (оба эти показания носят
характер "off-label"), и также у пациентов с другими тяжелыми инфекциями.
СИНОПСИС И ПЕРСПЕКТИВЫ
FDA объявило, что добавлено предупреждение по безопасности ("boxed
warning") о увеличении риска смерти на упаковке тигециклина (Tygacil), что
выделяет этот внутривенный антибиотик в качестве препарата последней
инстанции.
Предупреждение по безопасности ("boxed warning"), самое строгое
предупреждение FDA, утверждает, что тигециклин "должен быть зарезервирован
для использования в ситуациях, когда альтернативное лечение не применимо".
Тигециклин утвержден для осложненных интраабдоминальных инфекций и
осложненных инфекций кожи и кожных структур, и также для внебольничной
пневмонии.
Ревизия предупреждения на упаковке произошло спустя 3 года, после того как
FDA заявляло, что антибиотик связан с повышенным риском смертности у
пациентов с нозокомиальной пневмонией, инфекциями диабетической стопы - оба
эти назначения носят характер off-label - и с другими тяжелыми инфекциями.
Это предупреждение FDA основывается на мета-анализе 13 клинических
испытаний в которых пациенты получали тигециклин или другие антибиотики по
утвержденным и неутвержденным показаниям.
Смерть наступала у 4% пациентов, получающих тигециклин, по сравнению с
пациентами, получающими другие антибиотики, где этот показатель был 3%.
Скорректированная разница риска смерти была 0,6%.
Еще в то время, агентство советовало клиницистам рассматривать
альтернативные внутривенные антибиотики.
Агентство решило добавить "boxed warning" (предупреждение по безопасности
на упаковке) после того, как проанализировало данные 10 клинических
испытаний, включив туда испытания, которые были проведены уже после
утверждения и в этих испытаниях препарат применялся по показаниям,
одобренным FDA (по прямым показаниям).
Риск смерти был выше у пациентов, получающих тигециклин (2,5%), чем у тех,
кто получал другие антибиотики (1,8%), скорректированной разницей рисков
снова 0,6%.
Наибольшая разница в смертности наблюдалась у пациентов с
вентилятор-ассоциированной пневмонией, которые лечились тигециклином.
В пресс-релизе FDA говориться, что "в целом, смертные случаи происходили в
из-за ухудшения текущей инфекции, осложнений инфекции или других
сопутствующих состояний".
ДРУГИЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Тигециклин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к
препарату.
Анафилаксии и анафилактоидные реакции, о которых сообщалось, могут
представлять угрозу для жизни.
Осторожное применение оправдано у пациентов с известной
гиперчувствительностью к тетрациклинам.
Сообщалось о нарушении функции печени и печеночной недостаточности при
применении тигециклина.
При применении тигециклина, также сообщалось о панкреатитах, которые в
нескольких случаях стали роковыми.
При подозрении панкреатита, клиницистам следует приостановить введение
тигециклина.
Если назначать тигециклин беременной, то можно нанести вред плоду.
Использование тигециклина во время роста зубов может привести к
необратимому изменению цвета зубов.
Пациентов, у которых во время приема тигециклина, появилась диарея, следует
обследовать на Clostridium difficile-ассоциированную диарею.
Если тигециклин назначается пациентам, получающим варфарин, должен
проводится мониторинг с помощью соответствующих антикоагуляционных тестов.
Наиболее частыми побочными реакциями, встречающими у более чем 5%
пациентов, принимающих тигециклин, являются тошнота, рвота, диарея, боли в
животе, головная боль и повышение сывороточных уровней трансаминаз (АЛТ,
АСТ).
Тигециклин не рекомендуется пациентам младше 18 лет.
Из-за того, что тигециклин показал высокий риск смертности в испытаниях у
взрослых, испытания у детей не проводились.
Более подробная
информация<http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm370170.htm>по
изменениях по безопасности FDA доступна на веб-сайте FDA.
Лори Барклай, доктор медицины, внес свой вклад в этот синопсис.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
- Новое предупреждение по безопасности на упаковке (boxed warning) от FDA
отмечает увеличение риска смерти при использовании этого препарата. Таким
образом, тигециклин следует считать препаратом последней инстанции и должен
применяться только в ситуациях, когда альтернативные методы лечения
невозможны.
- Самый последний анализ FDA, который лежит в основе нового предупреждения
по безопасности (boxed warning) тигециклина, включило в себя данные из 10
клинических испытаний, в которых препарат применялся только показаниям,
утвержденным FDA. Пациенты, получающие тигециклин, имели более высокую
частоту смертности (2,5%), по сравнению с теми кто получал другие
антибиотики (1,8%; скорректированная разница рисков 0,6%). Смертные случаи
у пациентов, получающих тигециклин, происходили из-за ухудшения
инфекционных заболеваний, осложнений инфекционных заболеваний или из-за
сопутствующих медицинских состояний. Наибольшая разница в смертности была у
пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией.
- Тигециклин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к
препарату. Сообщалось о том, что при применении тигециклина могут быть
нарушение функции печени, печеночная недостаточность и также могут быть
панкреатиты с фатальным исходом. Другими предупреждениями являются вред для
плода, изменение цвета зубов и C.difficile- ассоциированная диарея.
Наиболее часто встречаемыми побочными реакциями, о которых сообщалось при
применении тигециклина, являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе,
головная боль и повышение сывороточных уровней глутаминовых пировиноградных
трансаминаз (АЛТ, АСТ).
Ссылка на источник перевода: http://www.medscape.org/viewarticle/812167
Перевод: Ruslan Dzhukaev, an infectious diseases physician, clinical
pharmacologist.
Дата перевода: 31.10.13. Параллельный
перевод<https://dl.dropboxusercontent.com/u/24860258/FDA%20Safety%20Change%3A%20Tigecycline%20Strongly%20Linked%20With%20Mortality%20Risk.pdf>\.