*Новый тип антибиотиков может оказаться менее склонным к резистентности *
Lara C. Pullen, PhD
8 январь, 2015 год
Применяя серию новых технологий, исследователи создали новое антимикробное
соединение под названием "teixobactin", которое может оказаться первым в
новом классе антибиотиков. Teixobactin (тиксобактин) безопасен и эффективен
при применении у мышей и, кажется, не индуцирует антимикробную
резистентность.
Старший научный сотрудник Kim Lewis, PhD из Северо-Восточного университета
в Бостоне, Массачусетс, надеется, что эффективность тиксобактина у мышей
будет транслировано к пациентам и будет заключаться в более коротком курсе
лечения и лучшем профиле безопасности.
Он сказал, на пресс-конференции, что "мыши являются хорошими предикторами
токсичности препарата для людей".
"Другое, что является хорошим предзнаменованием по этому вопросу, это то,
что тиксобактин убивает исключительно хорошо.... и препарат имеет
способность быстро очищать от инфекций".
Losee L. Ling, PhD, из "NovoBiotic Pharmaceuticals" в Кембридже, штат
Массачусетс, и коллеги опубликовали результаты своего научного сообщества
онлайн
<http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14098.html>
7 января в журнале "Nature". В своей статье, они описывают данные по
эффективности на ранней стадии исследования и новый метод идентификации
тиксобактина.
*Безопасность и эффективность тиксобактина*
Тиксобактин связывается с высоко консервативными липидами, что создает блок
в стенке грамположительных бактерий. Также, препарат, одновременно, атакует
важные мишени в бактерии.
Исследователи испытывали препарат в двух моделях инфекции у мышей:
инфицирование крови Staphylococcus aureus (модель на животных
метициллин-устойчивый золотистого стафилококка) и легочная инфекция
вызванная Streptococcus pneumoniae. Все животные были пролечены успешно и
побочных эффектов при вводимых дозах не было.
Может даже более важно, ни у одного из мышей не развилась резистентность.
Gerard Wright, PhD, из университета МакМастер в Гамильтоне, Онтарио,
Канада, пишет в сопроводительной редакционной статье, что "еще предстоит
выяснять, имеются ли другие механизмы резистентности против тиксобактина в
окружающей среде, но открытие авторов показывает, что систематический поиск
грамотрицательных бактерий, способных вырабатывать антибиотики, способные
воздействовать на клеточные стенки грамположительных бактерий может
привести к созданию других антибиотиков, слабо склонных к резистентности".
"И обратный скринг грамположительных бактерий, способных продуцировать
важные компоненты для наружной мембраны грамотрицательных бактерий, дает
аналогичную перспективу против бактерий этого класса. Таким образом, в этой
области, где доминирует гибель и мрак, работа Ling и коллег дает надежду,
что объединение инновации и творчества может решить этот кризис с
антибиотиками".
*Доведение тиксобактина до рынка*
Ведется работа по улучшению растворимости тиксобактина. Доктор Lewis
объясняет, что "растворимость соединения ограничена... и это конечно, то
чего следует улучшить... чтобы была возможность для введения
терапевтических доз".
Команда рассчитывает, что новый антибиотик будет в клинических испытаниях в
течение 2 лет. По прогнозам доктора Lewis, на клинические испытания уйдут
еще дополнительные 2-3 года. Если тиксобактин пройдет через клинические
испытания и будет одобрен, то он будет первым препаратом нового класса
антибиотиков.
*Новый путь к открытию*
Доктор Lewis сказал на пресс-конференции, что "патогены приобретают
резистентность быстрее нашей возможности производить новые антибиотики".
Эта проблема была подчеркнута <http://www.medscape.com/viewarticle/811045>
директором Центра по контролю и профилактике заболеваний, где он
предупреждает нас, что мы быстрыми темпами приближаемся к
"постантибиотической эре".
Большинство антибиотиков, доступных в настоящее время, были выделены из
микроорганизмов, обнаруживаемых в почве, и эксперты убеждены в том, что в
почве "залежи" антибиотиков. Однако, доктор Ling и коллеги изобрели новый
метод для дальнейшего изучения антимикробного потенциала бактерий в почве.
Исследовательская команда поняла, что слабым местом при идентификации
микроорганизмов из почвы является формирование первой колонии в агаре. Они
создали "устройство", содержащее агар, который был имплантирован с
супернатантом из образца почвы.
Это "сооружение" действовало в качестве диффузной камеры и было помещено
обратно в почву, где оставалось в течение 1-2 недель.
Доктор Lewis объясняет, что мы "обманули" бактерий. Они начали расти и
формировать колонии". Ихнее изобретение способствовало формированию первой
важной колонии. После того, как колония сформировалась, микроорганизмы
стали "домашними", можно было выращивать и просеивать в традиционной
манере.
Северо-Восточный университет владеет патентом на этот метод и лицензию
"NovoBiotic" за этот метод идентификации и выращивания микроорганизмов из
почвы. Исследователи использовали устройство "iChip" для получения культур
10000 видов бактерий из почвы. И многие из этих бактерий продуцируют
антибиотики. Доктор Lewis говорит, что частота попаданий или вероятность
обнаружения антимикробной активности из клеточных бактерий довольно высока.
Однако, большинство этих соединений, уже обнаружены, и соответственно не
представляют интереса.
Исследователи обнаружили 25 новых антибиотиков, но наиболее перспективным
был тиксобактин. Микроорганизм, который производит тиксобактин довольно
активен, и пока исследователи не видят необходимость в оптимизации
производства.
*Некоторые из авторов являются работниками и консультантами "NovoBiotic
Pharmaceuticals". Другие соавторы и доктор Wright не раскрыли свои
финансовые отношения с компанией. Журнал "Nature". Опубликован онлайн 7
января, 2015 года. Полный текст
<http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14098.html>\*
Ссылка на источник: http://www.medscape.com/viewarticle/837742
10.01.2015. Параллельный перевод
<https://dl.dropboxusercontent.com/u/24860258/New%20Type%20of%20Antibiotic%20.pdf>\.
Перевод Ruslan Dzhukaev, an infectious diseases physician, clinical
pharmacologist