Новый антибиотик при острых бактериальных инфекциях кожи и кожных структур
News Author: Lara C. Pullen, PhD
[Новый ли? Модератор]
Клинический контекст
Линезолид является эффективным антибиотиком для лечения инфекций,
обусловленных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA), но
имеется исследование, проведенные Minson и Gentry по вопросам безопасности
этого препарата.
В своем исследовании, которые опубликовалось в сентябре 2010 года в
периодическом издании "Фармакотерапия", анализировались 444 пациентов,
получавших линезолид.
Тромбоцитопении 3 и 4 степени развивалась у более чем 5% этих пациентов, и
анемия 3 и 4 степени развивалось у 18,8% пациентов (хотя все пациенты, у
которых развивалась выраженная анемия, исходно, до лечения имели легкую
анемию).
Тедизолид (Tedizolid) является новым оксазолидоном с хорошей
биодоступностью и выраженной активностью против грамположительных бактерий.
В настоящем исследовании, проведенным Prokocimer и коллегами, сравнивается
тедизолид и линезолидом у пациентов с острыми бактериальными инфекциями,
поражающими кожу и структуры кожи ( ABSSSIs - acute bacterial skin and skin
structure infections).
Синопсис исследования и перспективы
Новый антибиотик, тедизолид фосфат, кажется разумной альтернативой
линезолиду в лечении острых бактериальных инфекции кожи и структур кожи:
короткий (6 дней) курс тедизолида фосфата может быть также эффективен как
10-дневный курс линезолида с точки зрения раннего и устойчивого
клинического ответа.
Philippe Prokocimer, доктор медицины, из "Trius Therapeutics" в Сан-Диего,
штат Калифорния и коллеги
опубликовали<http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1570280>результаты
своего исследования по эффективности и безопасности 13 февраля в
номере "JAMA" (The Journal of the American Medical Association).
Исследование проводились с августа 2010 года по сентябрь 2011 год в 81
центрах в Северной Америке, Латинской Америке и Европе.
Анализировались данные целенаправленно пролеченных взрослых пациентов с
острыми инфекциями кожи и структур кожи, тедизолидом фосфатом (n = 332) и
линезолидом (n = 335).
Ранний клинический ответ измерялся от 48 до 72 часов после начала лечения
острый бактериальных инфекций кожи и структур кожи и при этом у тедизолида
фосфата (частота ответа 79,5%, 95% доверительный интервал, 74,8% - 83,7%)
не была статически выше ответа линезолида (частота ответа 79,4%; 95%
доверительный интервал, 74,7% - 83,6%).
William Schaffner, доктор медицины, специалист по инфекционным болезням,
школы медицины университета Вандербильта, Нашвилл, Теннесси, сделал обзор
исследования и обсудил по телефону с разделом новостей "Medscape".
Доктор Schaffner выразил энтузиазм по поводу нового антибиотика, объяснив,
что общество инфекционных болезней Америки работает с администрацией по
контролю за пищевыми продуктами и лекарствами Соединенных Штатов (FDA) для
продвижения новых исследований, которые будут способствовать созданию новых
антибиотиков.
Тогда как многие болезни создают рынки для долгосрочного и даже
пожизненного потребления лекарств, то эксперты по инфекционным болезням
усиленно ищут более короткие курсы терапии.
Кроме того, эти эксперты старательно берегут новые антибиотики и неохотно
назначают их, пока возникающая резистентность не приводит к неэффективности
текущий арсенал антибиотиков.
По словам доктора Schaffner, "Экономическим стимулом для создания новых
антибиотиков были бедствия (катастрофы).
Новая обстановка в FDA позволяет новым препаратам анализироваться в
сравнении с препаратами находящимися на первой линии, что дает возможность
исследователям узнать лучше сравнительную эффективность и данные о
безопасности новых препаратов.
Доктор Schaffner описал тедизолида фосфат, как первый препарат, прошедший
через хорошо смазанный лабиринт, созданный 1 октября, 2012 года, законом по
стимулирования создания антибиотиков ( Generating Antibiotic Incentives Now
(GAIN) Act).
Закон "GAIN Act" дает мандат на приоритетное рассмотрение новых препаратов,
если эти препараты являются антибиотиками и дает дополнительные 5 лет
рыночной эксклюзивности.
Закон "GAIN" также дает препарату "дорогу", нацеленную на определенный
патоген, что позволяет новому испытуемому препарату поддерживаться
несколькими клиническими испытаниями по одной и тоже инфекции, и в разных
частях тела (организма).
Данное исследование, соответственно, представляет большой общественный
интерес, чем просто типичная фаза 3, клинического испытания, в том что оно
предполагает, что закон "GAIN" приведет к разработке новых антибиотиков,
которые крайне необходимы из-за распространения резистентности.
Доктор Schaffner добавил: "Вот почему это исследование было опубликовано в
"JAMA", а не в изданиях по инфекционным болезням... Это будет хорошим
предзнаменованием для разработки новых антибиотиков".
Когда эксперты по инфекционным болезням имеют много причин для оптимизма в
создание новых антибактериальных препаратов, практические клиницисты должны
знать, что "мы имеет новый антибиотик, который эффективен против этих
казалось бы поверхностных, но возможно серьезных кожных инфекций", добавил
он.
Доктор Schaffner также отметил, что однократный прием в день и короткий
курс тедизолида фосфата, скорее всего, улучшить соблюдение назначений
пациентами.
Это испытание финансировалось и проводилось фармацевтической компанией
"Trius Therapeutics"
Доктор Prokocimer и 2 соавтора, сообщили о проведении акции/опционов на
акции "Trius Therapeutic" и каждый из них был сотрудником компании во время
работы и проведения анализов.
Один соавтор сообщил о получении из компании "Trius Therapeutics" плату за:
консультационные услуги, командировочные расходы, за деятельность и обзор,
за записи и просмотр записей, и также за выступление в качестве
консультанта в Cerexa Inc, Achaogen Inc, Nabriva Therapeutics, Durata
Therapeutics, Cubist Pharmaceuticals Inc, Cempra Pharmaceuticals Inc,
Polymedix Inc, and Kalidex Inc.
Другой соавтор и доктор Schaffner не раскрыли соответствующих финансовых
отношений.
JAMA (Журнал Американской медицинской ассоциации). 2013;309:559-569.
Обзор<http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1570280>
.
Исследование подчеркивает
- Исследование было, двойным слепым и с двойной имитацией рандомизации,
испытанием, предназначенным для демонстрации отсутствия превосходства
линезолида над тедизолидом. Участникам исследования было по меньшей мере 18
лет и они имели целлюлиты/рожу, большие абсцессы (флегмоны) кожи или
раневые инфекции с эритемой.
- Кроме того, все участники имели лимфаденопатию и системные признаки
инфекции, такие как лейкоцитоз и лихорадка. Во всех случаях подозревалась
грамположительная флора.
- Пациенты, которые получали антибиотики в пределах 96 часов до
рассмотрения, исключались из протокола испытания.
- Участники были набраны из 81 международных центров исследования и были
разделены рандомизированно на тех кто получал внутрь тедизолид по 200 мг
один раз в день в течение 6 дней и на тех кто получал линезолид по 600 мг
дважды в день в течение 10 дней.
- Основным выводом исследования был ранний ответ на лечение, который
определялся прекращением распространения кожного воспаления (эритемы)
острых бактериальных поражений кожи и структур кожи, нормализацией
температуры тела в пределах от 48 до 72 часов от начала лечения.
Исследователи также следовали этим критериям до конца лечения (11 дней) и
также включали отсутствие боли в этот момент времени для определения
успешности лечения. Состояние участников также оценивалось спустя 7-14 дней
после окончания курса лечения.
- 667 участников прошли рандомизированный выбор. Средний возраст участников
был 43 года, и 60% были мужчины. Большинство пациентов были из Северной
Америки, и 37% были наркоманами, употребляющие внутривенные наркотики.
- В исследуемой когорте существовало справедливое распределение различных
диагнозов: целлюлитов, абсцессов и раневых инфекций. Средняя площадь
пораженных участков кожи была приблизительно 190 см2 и у 87% участников
была лимфаденопатия. У 18% испытуемых была лихорадка.
- У 82,8% участников с пораженных участков был выделен S aureus, и 42%
имели признаки MRSA (метициллин-резистентного S.aureus).
- При анализе целенаправленно проведенного лечения, основной результат, в
виде раннего клинического ответа на лечение, был достигнуть у 79,5%
участников в группе тедизолида и 79,4% в группе линезолида. После
исключения пациентов с недостающими данными, соответствующие частоты в
группах с тедизолидом и линезолидом были 8,1% и 10,4%. Тедизолид не уступил
линезолиду в этом результате.
- Приблизительно 70% участников испытания дали полный клинический ответ к
концу лечения, с несущественной разницей между группами, получавшими
тедизолид и линезолид. Этот показатель повышался более, чем 80% у
пациентов, которые были приверженцами испытания.
- Частота ответа при целлюлитах/рожах была ниже по сравнению с другими
состояниями при острых бактериальных поражениях кожи и структур кожи.
- Тедизолид и линезолид были более, чем на 85% эффективны в лечении MRSA
(метициллин-резистентный S aureus).
- Частота, возникающих во время лечения нежелательных эффектов, была 40,8%
в группе тедизолида и 43,3% в группе линезолида, но эти эффекты были, в
основном, легкими и умеренными. Наиболее частые реакции были со стороны
гастроинтестинальной системы.
- У 4,1% и 3,5% участников соответственно групп, принимавших тедизолид и
линезолид отмечалось повышение сывороточного уровня печеночных ферментов.
Но из-за этих изменений, ни один пациент не прекратил прием антибиотиков.
- Частота тромбоцитопении в группах тедизолида и линезолида была,
соответственно, 2,3% и 4,9%. Все случаи тромбоцитопении разрешались без
медицинского вмешательства.
Клиническое значение
- В предыдущем исследовании Minson и Gentry обнаружили значительную частоту
гематотоксичности при использовании линезолида.
- 6-дневный курс тедизолида оказался таким же эффективным и безопасным как
10-дневный курс линезолида в лечении острых бактериальных инфекции кожи и
структур кожи в данном исследовании, проведенным Prokocimer и его коллегами.
Ссылка на источник перевода:
http://www.medscape.org/viewarticle/780147
<http://www.medscape.org/viewarticle/780147>
Дата перевода: 18.03.13 Перевел Ruslan Mag.
Ссылка на параллельный перевод:
https://sites.google.com/site/supersunnyway/home/skacat