Un candidat vaccin anti-tuberculeux chez les PVVIH à l'étude
Par Aude Segond, Crips (France) < 15/04/10
http://www.vih.org/20100415/candidat-vaccin-anti-tuberculeux-chez-pvvih-a-letude-13826
Un essai vaccinal de phase II, destiné à évaluer l'efficacité et la
tolérance d'un candidat vaccin contre la tuberculose chez des adultes
infectés par le VIH, sera conduit à Klerksdorp, en Afrique du Sud, par le
Aurum Institute.
Mercredi 14 avril, Crucell et Aeras Global TB Foundation ont annoncé le
démarrage d'un essai de phase II pour tester chez des personnes adultes
séropositives pour le VIH, AERAS-402/Crucell Ad35, le candidat vaccin contre
la tuberculose qu'ils ont développé conjointement.
Tous les candidats vaccins antituberculeux d'Aeras ont été ou seront testés
chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH). La tuberculose est la
principale cause de mortalité chez les PVVIH en Afrique et en Asie. Dans ces
régions, la prévalence de la tuberculose est vingt fois plus élevée chez les
PVVIH que chez les personnes séronégatives. Le rapport 2009 sur la
tuberculose de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) précise qu'un quart
des décès dus à la tuberculose est lié au VIH. En 2007, on estimait à 1,4
million le nombre de nouveaux cas de tuberculose et à 456 000 le nombre des
décès en relation chez les PVVIH dans le monde. 71 % des personnes atteintes
de tuberculose en Afrique du Sud sont co-infectées par le VIH.
Il est donc fondamental de tester la tolérance et la réponse immune aux
nouveaux vaccins antituberculeux potentiels chez les PVVIH. Le recrutement
des volontaires pour cet essai de phase II a déjà commencé. C'est la
première étude testant ce candidat vaccin réalisée dans cette population.
Le candidat vaccin AERAS-402/Crucell Ad35
Aeras et Crucell ont débuté en 2004 le développement de ce candidat vaccin
en utilisant la technologie vaccinale de Crucell AdVac et la technologie de
fabrication PCR.C6. Les données issues de tous les essais montrent
l'obtention d'une bonne immunogénicité ainsi qu'un profil de tolérance
acceptable à toutes les doses évaluées.
En octobre 2008, le premier essai de phase II démarrait en Afrique du Sud
avec des adultes qui avaient eu une tuberculose. Dans cette étude en cours,
le candidat vaccin a montré un bonne tolérance. Les premiers résultats
indiquent qu'il induit une réponse immune T CD8 chez les personnes qui ont
terminé le traitement antituberculeux.
Auparavant, sept études de phase I avaient été conduites dans des
populations d'adultes et d'enfants sains, ainsi que d'adultes atteints de
tuberculose:
- Un essai chez des adultes sains, non vaccinés préalablement par le BCG, le
vaccin antituberculeux traditionnel, a montré que le candidat vaccin avait
une bonne tolérance dans cette population.
- Une étude sud-africaine a prouvé que la réponse immune T CD8 était plus
élevée que celles constatées chez des hommes dans les essais vaccinaux
précédents.
- Des essais américains, réalisés chez des adultes sains, ont étudié
l'immunogénicité et la tolérance de deux doses booster après une
primo-vaccination par le BCG. La réponse immune est meilleure que celle
obtenue sans primo-vaccination par le BCG, suggérant l'utilisation possible
d'AERAS-402/Crucell Ad35 comme un vaccin amplificateur. Le BCG seul montre
en effet une efficacité limitée.
- L'évaluation de la tolérance du candidat vaccin chez des adultes déjà
vaccinés par le BCG, atteints ou non de tuberculose latente, a été réalisée
au Kenya. L'analyse des résultats est encore en cours.
- Un essai en cours en Afrique du Sud évalue la tolérance de ce candidat
vaccin chez des enfants préalablement vaccinés par le BCG. A l'heure
actuelle, AERAS-402/Crucell Ad35 paraît avoir un profil de tolérance correct
dans cette étude.
- Un essai est mené aux Etats-Unis chez des adultes sains, pour une analyse
plus détaillée de la réponse immune, à partir du suivi d'un large éventail
de cellules immunes.